非营养物质代谢 (2).ppt

反应部位在线粒体内；催化此反应的酶是ALA合酶(ALAsynthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的关键酶，受血红素的反馈调节。ALA生成后从线粒体进入胞液。第63页，共99页，星期日，2025年，2月5日胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：ALA脱水酶2H2O在ALA脱水酶(ALAdehydrase)催化下，二分子ALA脱水缩合生成一分子PBG。δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶活性下降：铅中毒及其他重金属中毒。需要检查的人群：有心悸,头痛,眩晕,晕厥,昏迷,癫痫和癫痫样发作,共济失调,呼吸异常,恶心与呕吐,腹痛等症状的人群;喜欢玩铅笔的小孩。铅中毒引起的溶血性贫血。第64页，共99页，星期日，2025年，2月5日③尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成：4x胆色素原线状四吡咯尿卟啉原Ⅲ粪卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脱羧酶反应部位：胞液反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。第65页，共99页，星期日，2025年，2月5日④血红素的生成：反应部位：线粒体粪卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血红素粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶亚铁螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶第66页，共99页，星期日，2025年，2月5日第67页，共99页，星期日，2025年，2月5日①合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；②合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；③合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。血红素合成的特点：第68页，共99页，星期日，2025年，2月5日血红素对ALA合酶的别构反馈抑制高铁血红素强烈抑制许多物质可诱导ALA合酶的合成二、血红素生物合成的调节：①ALA合酶是血红素合成途径的关键酶：某些固醇类激素可诱导其生成第69页，共99页，星期日，2025年，2月5日与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。②重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶可被血红素、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。③促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是红细胞生成的主要调节剂第70页，共99页，星期日，2025年，2月5日3.乙酰化是某些含胺非营养物质的重要转化反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A磺胺N-乙酰磺胺第31页，共99页，星期日，2025年，2月5日4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应黄曲霉素B1-8,9-谷胱甘肽谷胱甘肽结合产物环氧化物催化这类反应的酶称为谷胱甘肽S－转移酶（glutathioneS-transferase,GST）。第32页，共99页，星期日，2025年，2月5日5.甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)烟酰胺N-甲基烟酰胺第33页，共99页，星期日，2025年，2月5日儿茶酚O-甲基儿茶酚第34页，共99页，星期日，2025年，2月5日6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化苯甲酸苯甲酰CoA甘氨酸苯甲酰CoA苯甲酰甘氨酸第35页，共99页，星期日，2025年，2月5日四、生物转化作用受许多因素的影响年龄对生物转化作用的影响很明显;某些生物转化反应有明显的性别差异;营养状况对生物转化作用亦产生影响;疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响第36页，共99页，星期日，2025年，2月5日

遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。变异产生的低活性酶可因影响药物代谢而造成药物在体内积留；高活性酶可缩短药物的作用时间或药物代谢的毒性产物的增多。人肝生物转化酶有一个发育的过程老年人肝的生物转化能力仍属正常第37页，共99页，星期日，2025年，2月5日（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。第38页，共99页，星期日，2025年，2月5日巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不仅升高各种CYP和UGT的活