肿瘤临床试验及生物统计.ppt

II期临床试验（三）设计：根据具体研究目的，采用多种形式，但随机对照为基本原则。常用的有以下几种设计：1.阳性药物随机对照试验原则上选同类药物，且疗效最好者；市场能购得。2.阴性药物随机对照试验符合下列情况之一者：病情相对进展缓慢；有自发缓解趋势；目前尚无任何疗效确切的治疗方法。疗程大多应短于3个月第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日II期临床试验（四）3.随机双盲对照试验是临床试验中可信度最强，偏倚最小的试验设计，一般情况下应尽量争取执行，尤其对主要以病人主观症状改善为疗效指标，或疾病可自发缓解的适应证的药物，必须执行。第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日II期临床试验（五）4.随机、双盲、双模拟对照试验适用于试验药和对照药的制剂外形、色泽不同时，再制备2种模拟制剂，一种和试验药相似，另一种和对照药相似，每次用药时需同时服试验药及对照药模拟剂，或对照药及试验药模拟剂。当对照药外形较特殊，无法模拟时，则不适于本设计第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日A组B组试验药+对照药模拟剂对照药+试验药模拟剂第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日II期临床试验（六）5.自身交叉对照试验A组B组第一周期清洗期第二周期试验药对照药试验药对照药第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日优点：消除个体差异、偏倚小病例数减少一半缺点：1.只适用于?慢性疾病，且病情和用药明显相关者；?化疗药的辅助用药2.二个周期起始点，同一个体的病情仍可不同第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日III期临床试验为药物治疗作用的确认阶段，目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险的关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据III期试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验，病例数应符合统计学要求，试验组病例不少于300例设计原则同II期第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日临床III期试验(随机对照试验)(1)前题:II期试验已显示出新药（新疗法）的优点目的:1、确定待测新药（新疗法）对某病是否确有效2、确定新药（新疗法）疗效是否优于传统疗法3、确定新药（新疗法）是否和传统疗法疗效相同,但毒副作用更小试验对象:1II期试验已证实对新药（新疗法）有效的病人2进入试验前未接受其他抗肿瘤治疗3志愿参加第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日临床III期试验(2)方法:随机对照试验对照组的选择:1、历史对照：下述情况可接受死亡率100%,无一幸免预后100%可预测2、同期随机对照组历史对照组的缺陷时代造成的差异:诊疗,分期,支持,辅助治疗,疗效评价,随访病人选择，医生判断，病人自我选择，转诊方法无可比性第39页，共54页，星期日，2025年，2月5日临床III期试验(3)随机对照试验的优点1、有可比性2、预后因子(已知或未知)在对照组与试验组分布均匀第40页，共54页，星期日，2025年，2月5日IV期临床试验1.考察在广泛使用条件下，新药的疗效和不良反应2.在特殊人群中进行（如老人、儿童、肝功/肾功受损患者）以评价其效益/风险关系3.调整给药剂量或方案IV期临床试验无需SFDA审批，由申办者自主进行，病例数原则上应达2000例，是否设盲、设对照，根据具体情况由申办者会同研究者商定第41页，共54页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤临床试验及生物统计第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日循证医学

Evidence-basedMedicine循证医学(Evidence-basedmedicine),是自20世纪70年代后期开始形成和发展的、派生于临床流行病学的一门新兴学科。它的形成和发展对医学研究，尤其是临床医学研究，以及医学教育、医学科研、卫生事业管理和医学信息研究产生了巨大的影响。第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日循证医学

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