制药工程验证.ppt

第十一章制药工程验证;验证概述;;;;;

通常指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。

;各类验证的合用条件;验证委员会

主管副总经理、研发经理、QA经理、生产经理、验证经理等;原料药工艺验证;生产工艺验证的目的:;1.;（a）工艺概述

（b）研究概述

（c）所用的详细设备/设施（包括测量仪、监测仪/记录设备）及其校验状态

（d）需监测的变量

（e）使用的物料－何时何地、怎样使用及使用多少

（f）?产品的生产特性/需监测的方面及检测措施

（g）可接受程度

（h）时间表

（i）?人员职责

（j）?记录和评价成果的详细措施，包括记录分析;包括配料比、物料浓度、反应温度、PH值、压力、反应时间等。;;净化空调系统验证;URS;①不一样药物生产对空气洁净度的规定(SDAGMP规范及其附则);

②药物生产工艺条件对HVAC系统的特殊规定;

③无菌制品和接触药物的容器与环境直接接触的区域应符合条件:

-区域内洁净度为A级；

-区域内空气流动状态为单向流；

-相邻环境至少为B级，邻室洁净度也至少为B级，并与非洁净区空气保持正压关系。

④药物的微生物检查规定;

⑤待验证洁净厂房的工程设计参数。;对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一种电压不高于36V、功率100W以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观测到光线射出，阐明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。;;;中效过滤器(η=20~90%)及安装方式高效过滤器（HEPA）η》99.91%

过滤效率η=(N1-N2)/N1×100%;穿透率K=1-η=N2/N1×100%;②高效空气过滤器(HEAP)性能试验;高效过滤器扫描措施示意图1;高效过滤器试验扫描措施示意图2;尤其注意检查平常生产中空气差压管理;人员须经缓冲间方可进入工艺走廊，此处

设有压差表。

设报警装置，气闸室双门不能同步打开。;;仪器

凡符合国家计量检定规程(JJG547-88)的光散射式尘埃粒子计数器均可，规定有检定汇报书。;;;

;仪器同风速;判断与调整

换气次数应符合设计规定(98版GMP规范无换气次数规定)，否则结合差压调整。;进行气流流型测试的目的是确定在控制区层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的互相作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。;十、自净时间测试;;;;测量位置：①空调机送回风温度

②室内代表性点

③室中心，

④室内传感器处(与显示仪表比较)，

⑤室内回风口处。

仪器：通风干湿球温度计，自记式温湿度计。

原则：符合GMP规范对详细工艺提出的温湿度规定。;HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统原则操作程序、维护保养程序、检测程序和质量原则进行操作和鉴定。出现个别项目不符合原则的成果时，应按下列程序进行处理：;制药过程清洁验证;清洁：;通过在与产品直接接触的内表面取样并对样品进行检查（化学及微生物），以保证设备按照一定的清洁程序清洗后，残留物及微生物指标到达清洁规定所规定的原则。;;待清洁设备的性质

待消除的污染物的性质

设备的清洁能力

清洁措施

清洁程序

清洁工具

清洁剂

清洁剂溶剂

清洁测试措施

人员

验证方案;;ThankYou!