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库欣病诊治专家共识(2025)

【提要】库欣病临床症状轻重不一，累及全身，诊断和治疗极具挑战。近年来，

库欣病病因机制的拓展、检查方法的更新、创新药物的研发为疾病认识和治疗带

来了更多选择。为提高库欣病认识，规范疾病诊断、治疗和随访，由中华医学会

内分泌学分会专家起草，经讨论和制定完成本库欣病诊治专家共识，旨在更好地

指导临床实践，加强综合管理，改善患者生活质量。

【关键词】库欣病；库欣综合征；合并症；复发；经蝶鞍垂体手术；药物治疗

库欣病(Ｃｕｓｈｉｎｇｄｉｓｅａｓｅ)由分泌促肾上腺皮质激素(ａｄ

ｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＣＴＨ)的垂体腺

瘤引起，可致高皮质醇血症，是内源性库欣综合征的最常见病因(６０％~８０％)

[１-３]。库欣病占垂体肿瘤的１５％，大多数为微腺瘤(直径１０ｍｍ)，多数

直径６ｍｍ；近１０％为大腺瘤，可表现为侵袭性，向鞍外扩展或浸润[４-６]。

流行病学

系统性回顾分析显示，库欣病的汇总患病率为２２例/百万人，年发病率为

０.２４/１０万[７]。瑞典全国性研究显示，１９８７年至２００３年库欣病的

发病率为０.１６/１０万，２００５年至２０１３年为０.２０/１０万[８]。美

国健康保险数据库显示，２００９年和２０１０年库欣病的发病率分别高达０.

６２/１０万和０.７６/１０万[９]。国内尚缺乏大规模流行病学数据。成人库

欣病的诊断年龄为４０~６０岁，女性发病率是男性的５~１０倍[７]。

持续高皮质醇血症使得库欣病的死亡率高于普通人群。一项ｍｅｔａ分析显

示，与普通人群相比，库欣病患者的标准化死亡率(ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ

ｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅ，ＳＭＲ)为２.８，其疾病活动状态显著高于缓

解期(ＳＭＲ为５.７对２.３，Ｐ０.００１)，垂体大腺瘤高于微腺瘤(ＳＭＲ

为７.４对１.９，Ｐ＝０.００４)[１０]。导致死亡的三大主要原因为动脉粥样

硬化性心脑血管疾病(４３.４％)、感染(１２.７％)和恶性肿瘤(１０.６％)，

其他有疾病活动状态(３.５％)、肾上腺功能不全(３.０％)和自杀(２.２％)[１

０]。死亡原因分析提示，除了积极治疗高皮质醇血症外，还要积极预防和控制

合并症。

发病机制

大多数垂体ＡＣＴＨ细胞腺瘤为单克隆起源的散发性肿瘤，仅少数(５％)

被发现与家族性肿瘤综合征有关[多发性内分泌肿瘤(ｍｕｌｔｉｐｌｅｅｎｄ

ｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｉａ，ＭＥＮ)１型、ＭＥＮ４型、Ｃａｒｎｅ

ｙ综合征、ＤＩＣＥＲ１综合征或家族性孤立性垂体腺瘤]，其发病机制尚不清

楚[１１]。对有明确家族史或相关综合征表现的患者，建议进行基因筛查。

已报道多种基因与ＡＣＴＨ细胞腺瘤发生有关。研究显示，３０％~６０％

ＡＣＴＨ细胞腺瘤存在体细胞泛素特异性蛋白酶(ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ-ｓｐｅ

ｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅａｓｅ，ＵＳＰ)８基因突变，使１４-３-３蛋白结合

模体结构被破坏，导致表皮生长因子持续过表达，从而使ＡＣＴＨ持续过度合成

[１２-１４]。ＵＳＰ８突变型ＡＣＴＨ细胞腺瘤以肿瘤较小、侵袭性低、女性

突变率高、生长抑素受体５型(ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｓｕｂｔｙｐｅ５，ＳＳＴＲ５)高表达为特征[１５-１７]。有研究显示，Ｕ

ＳＰ８突变型ＡＣＴＨ细胞腺瘤的复发率更高，其与预后关联尚未完全达成共识。

ＵＳＰ８野生型ＡＣＴＨ细胞腺瘤存在ＵＳＰ４８Ｍ４１５Ｉ/Ｖ和ＢＲＡＦＶ

６００Ｅ基因突变，通过增强启动子活性与促黑素皮质素(ｐｒｏ-ｏｐｉｏｍ

ｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ，ＰＯＭＣ)基因转录，促进腺瘤形成，相较于野生型

ＵＳＰ４８，ＵＳＰ４８突变型ＡＣＴＨ瘤的海绵窦侵袭率更高[１８]；此外，

ＮＲ３Ｃ１和ＴＰ５３基因突变罕见[１５，１９-２０]。ＣＡＢＬＥＳ作为糖

皮质激素诱导的细胞周期抑制因子，其基因胚系突变可见于２％难治性垂体ＡＣ

ＴＨ细胞大腺瘤中[２１]。

临床表现

库欣综合征临床表型多样，多为非特异性，如肥胖、糖尿病、高血压、月经

紊乱、抑郁等(表１)[２２-２４]。典型症状包括满月脸、水牛背、向心性肥胖、

皮肤紫纹、多血质、近端肌无力、脆性骨折、非创伤性皮肤瘀斑、与年龄不相符

的骨质疏松等；儿童常伴有生长发育停滞[