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分子流行病學

MolecularEpidemiology

第一節概述分子流行病學(molecularepidemiology)是近十幾年才迅速發展起來的一門流行病學新分支，它是由傳統流行病學學科發展的強烈需求和分子生物學理論和技術取得的巨大成就相結合的產物。

一產生的背景(一)疾病預防控制中的需求傳染性疾病耐藥性質粒；病原體變異；新發現傳染病。慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長潛隱期。人群易感性生物個體間的遺傳和環境不同，易感性差異很大；傳統流行病學無法有效測量。實驗醫學實驗醫學的病因假設和防治措施的人群檢驗。

(二)分子生物學的快速發展理論的突破如：DNA雙螺旋結構，遺傳中心法則，遺傳密碼子，RNA逆轉錄，斷裂基因，操縱子模型，限制性內切酶，DNA聚合酶，DNA連結酶，染色體外遺傳物質等。技術的創新凝膠電泳技術，核酸體外擴增，DNA測序，蛋白質測序，分子雜交，基因克隆，色譜技術，電腦應用。

二分子流行病學的產生與發展概念的演變定義分子流行病學的發展

(一)概念的演變國外：1972年提出“流感分子流行病學”的名詞。1977年英國的定義：分子流行病學是應用精細技術進行生物材料的流行病學研究。

1986年定義：分子流行病學的核心在於把先進的實驗室方法和分析流行病學結合起來，從而查明環境和宿主病因。1993年定義：分子流行病學是在流行病學中應用生物標誌或生物學測量。1996年定義：分子流行病學狹義上講是測量作為暴露和效應的生物標誌——資訊大分子：DNA、RNA和蛋白質。

國內：1988年：分子生物學理論和技術應用於流行病學的邊緣學科，主要是通過對造成某一疾病流行的病原體，在基因水準上分析其特徵，從而更準確地解決傳染源和傳播途徑等有關流行病學問題。1992年：利用分子生物學原理和技術，從分子乃至基因水準上研究醫學事件在人群和環境生物群眾的分佈及其決定因素和調控手段的學科。

(二)定義分子流行病學是闡明人群和醫學相關生物群體中生物標誌的分佈及其與疾病/健康的關係和影響因素，並研究防治疾病、促進健康的策略與措施的科學。生物標誌（biologicalmarker，biomarker，簡稱M）指能代表生物結構和功能的可識別物質。分子事件（molecularevent）或分子生物標誌（molecularbiomarker）主要指代表生物結構和功能的生物大分子特徵。如DNA、RNA、蛋白質等。

將分子生物學理論和方法應用於流行病學研究的學問。(上世紀80年代）闡明疾病和健康狀態相關生物標誌(或分子事件)在人群和生物群體中的分佈及其影響因素,並研究防治疾病、促進健康的策略和措施的科學。（第四版）闡明人群和醫學相關生物群體中生物標誌的分佈及其與疾病/健康的關係和影響因素，並研究防治疾病、促進健康的策略與措施的科學。（第五版）

血清流行病學應用血清學方法對血清中各種成分（包括抗原、抗體、代謝產物、生化物質、營養成分及遺傳因數等）的出現和分佈進行研究。1950年Paul等首先提出“血清流行病學”。1960年WHO建立了三個血清參考庫，分別設在美國耶魯大學、原捷克斯洛伐克布拉格流行病學和微生物學研究所和南非約翰尼斯堡醫學中心。

人類基因組流行病學1998年由Khoury和Dorman提出人類基因組流行病學(humangenomeepidemiology,HuGE)的概念，定義：應用流行病學與基因組資訊相結合的研究方法，開展以人群為基礎的研究，評價基因組資訊（基因或基因變異及其相應編碼的產物）對人群健康和疾病的流行病學意義。

(三)分子流行病學的發展研究內容更加豐富傳染病、慢性非傳染病、健康狀態。研究手段越來越多主要是分子生物學方法和技術。應用範圍不斷擴大流行病學、預防醫學、基礎醫學、生物學、遺傳學、環境科學和人類學等。

??暴露生物標誌-------------------外暴露標誌(EEM)與劑量(EED)內暴露標誌(IEM)與劑量(IED)生物作用標誌(BAM)與劑量(BAD)____________________________________________________↓↓↓↓↓健康疾病連續帶：健康態←→亞健康態←→潛在疾病態←→臨界疾病態←→亞臨床態←→臨床態效應生物標誌：