基因表达的调控(1).pptVIP

*甲基化可以調控基因表達DNA的甲基化可以引起基因的失活。活躍表達的基因都是甲基化不足的基因。表達活性與甲基化程度呈負相關。甲基化的程度可以在轉錄的充分啟動和完全阻遏之間起調節作用。把甲基化和未甲基化的病毒DNA或細胞核基因分別導入活細胞，已甲基化的基因不表達，而未甲基化的能夠表達。*DNA甲基化與基因的表達成反比關係直接改變基因的構型影響轉錄因數與順式作用元件結合5′端調控序列甲基化後與核內甲基化CG序列結合蛋白結合DNaseⅠ高敏感區為去甲基化的標誌染色質結構改變組蛋白與DNA結合與解離非組蛋白與組蛋白競爭結合DNA，解除組蛋白對基因表達的抑制*二轉錄水準的調控(一)轉錄起始複合物的形成:真核生物的RNA聚合酶識別的不是單純的DNA序列，而是由一個通用轉錄因數（transcriptionfactor,TF）與DNA形成的蛋白質-DNA複合物TFIID結合TATA盒RNA聚合酶結合TFⅡD，形成閉合的複合物其他TF與RNA聚合酶形成開放的複合物*在原核生物中，當幾種酶參與同一個代謝途徑時，往往編碼這幾個酶的基因同時被轉錄為一個mRNA，稱為多順反子mRNA。而真核生物基因都是轉錄成單順反子mRNA的。單順反子和多順反子*真核基因表達調控的順式作用元件順式作用元件(cis-actingelement)是指DNA分子上對基因表達有調節活性的特定核苷酸序列。順式作用元件多位於基因上游或內含子中，只影響同一DNA分子上的基因。真核基因的順式作用元件按其功能可以分為：啟動子增強子靜止子*增強子的結構增強子（enhancer）又稱強化子（transcriptionalenhancer），是一種遠端調控元件，通常位於－700～－1000bp處，所以又稱為上游啟動序列(upstreamactivatorsequence,UAS)。增強子區的跨度一般有100－200bp，和啟動子一樣，由一個或多個各具特徵的DNA序列組成，常由8－12bp的核心序列和其他序列相間排列。增強子也要通過與特定的蛋白質因數(轉錄因數)結合而實現其對轉錄的增強作用。*增強子的功能與轉錄啟動子（增強子結合蛋白）結合，改變DNA分子的構型；使DNA彎曲形成環狀結構，使增強子與啟動子直接接觸，以便於轉錄複合體的形成*Organizationofthealphaglobingenesubfamily(a)onchromosome16andthebetaglobingenesubfamily(b)onchromosome11.Alsoshownistheinternalorganizationoftheα1geneandtheβgene.Eachgenecontains3exons(E-Ⅰ，E-Ⅱ，E-Ⅲ)andtwointrons.Thenumbersbelowtheexonindicatetheaminoacidsinthegeneproductencodedbyeachexon.*轉錄複合體的組裝*轉錄複合體示意圖（示增強子）*增強子競爭控制基因表達*靜止子（緘默子）類似增強子但起負調控作用的順式作用元件。有人稱為沉默基因。靜止子與相應的反式作用因數結合後，可以使正調控系統失去作用。*典型的真核生物基因結構示意圖*真核基因調控的反式作用因數不論是啟動子還是增強子都必須與特定的蛋白質的相互作用才能調控基因的表達真核生物的RNA聚合酶不能直接啟動轉錄。必須事先有一套轉錄因數裝配到啟動子上，RNA聚合酶才能啟動轉錄。轉錄因數一般並不是RNA聚合酶的組成分。*反式作用因數的功能反式作用因數通過不同的途徑發揮調控作用：與順式調控元件相互作用；與配基結合；與其它蛋白質相互作用。*⑶Tailinggeneexpressionandregulation-transcription*geneexpressionandregulation-transcriptionTranscriptionstartsitesRNAprocessingmRNATranscriptionstopsites*（tripletcode)（codon）geneexpressionandregulation-translationTranslationistheprocessbywhichribo