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毒理学

第一章绪论

第一节、毒理学概念

毒理学：传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作

用的化学物质.

现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的

科学。

毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学

1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。同时可为化学物的毒作用机制提供线索。

2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。

研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实

验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对

基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。

3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并

付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。还需根据危险度评定的原理和方法,结合描

述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准.

4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学

第二节、毒理学简史

1、古代与中世纪毒理学

★毒物(poison)——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种

物质是毒物还是药物。

3、现代毒理学

第三节毒理学展望

毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研

究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。

可以预料，毒理学科学的未来发展趋势将是：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定

性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。

第二章毒理学基本概念

第一节、毒性和毒效应

一、外源化学物和毒性

外源化学物（外源生物活性物质)：指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学

物质。

内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。

★毒物：是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。

毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用。

中毒：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

1、外源性化学物的分类（按用途及分布范围分类）：工业毒物（工业原料、中间体、辅助剂、杂质等）、

环境污染物（工业“三废”）、食品中有毒物质（天然毒素、食品变质产生的毒素、食品中不合格的添加剂等）、农用化学物（农药、化肥、

生长激素等）、嗜好品（香烟、化妆品、日用品中的有害成分）、生物性毒物（微生物、植物、动物产生的毒物）、医用药物（包括兽医

用药）、军事毒物、放射性核物（内源性毒物、含氧自由基、含氮自由基、同型半光氨酸）

二、损害作用和非损害作用

损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

非损害作用：机体发生的生物学改变应在机体适应代偿能力范围之内，对其它外界不利因素影响的易感性也不应增高。

第二节外源性化学物作用于人体的毒效应谱

一、毒效应谱：机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为～，可以表现为:①机体对外源化学物

的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。

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二、毒作用分类：

（一）速发性或迟发性作用

速发性毒作用：外源性化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。

迟发性毒作用：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。

（二）局部或全身作用

局部毒作用：指外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。

全身毒作用：指外源化学物被机体吸收并分布