免疫多样性的机制.ppt

第一節免疫系統和免疫球蛋白第二節免疫球蛋白基因的重組和體細胞突變第三節免疫球蛋白重鏈恒定區基因第四節T細胞抗原受體基因第一節免疫系統和免疫球蛋白一、免疫系統1、組成：免疫反應的互補系統體液免疫系統：針對細菌、胞外病毒和外來蛋白細胞免疫系統：破壞被病毒感染的宿主細胞、某些寄生物和外來的移植組織涉及細胞淋巴細胞（lymphocyte）：造血幹細胞通過對外來物質特異的模受體識別抗原B、T淋巴細胞巨噬細胞：組織特異，來源於骨髓幹細胞吞噬大顆粒和細胞、抗原呈遞細胞2、B、T細胞（1）B細胞：?bonemarrow中完成發育?表達獨特的抗原膜結合受體-----一種抗體分子?遇到抗原迅速分裂成子代：a)記憶細胞：長壽表達與親代細胞具有同一結合特性抗體b)效應細胞：漿細胞，存活幾天產生分泌型的可溶性抗體?B細胞受體單獨識別抗原但需要TH細胞提供信號才能分泌抗體（2）T細胞：?遷移到thymusgland中完成後期發育?表達抗原特異的膜受體－－T細胞受體異二聚體αβ或γδ兩條蛋白鏈?受與MHC結合的抗原刺激啟動分化成：記憶T細胞各種效應T細胞?兩種：T助細胞或TH細胞（helperTcell）啟動後分泌淋巴因數啟動B、Tc和吞噬細胞等T胞毒細胞或Tc細胞（cytotoxicTcell）監視病毒感染細胞、腫瘤和外來移植組織?T細胞識別與MHC結合的抗原MHCmajorhistocompatibilitycomplex（3）免疫反應分類?體液免疫反應依賴於B細胞，由分泌抗體（Ig）來介導?細胞免疫反應二、免疫球蛋白（Immunoglobulin）可溶性的血清糖蛋白－－－Ig1、結構：非共價鍵和二硫鍵連接的輕、重鏈兩者均含可變區或V區－－N端和恒定區或C區－－C端?兩大特點高度特異性、龐大多樣性L鏈（214aa）－－VL、CLκ和λ兩種，對一個Ig唯一H鏈（426aa）－－VH、CH1、CH2、CH3恒定區的序列有γ、α、μ、δ和ε五種類型VL和VH內有高變區－－真正抗原結合部位負責抗體分子對抗原的識別互補決定區－－CDRIgG、IgA、IgM、IgD和IgE（人體）第二節免疫球蛋白基因的重組

和體細胞突變一、免疫球蛋白基因的組織?Ig基因有三個獨立的基因家族分別編碼兩個輕鏈（κ和λ）、一個重鏈（小鼠6、16和12號染色體）?輕鏈基因家族的組成：L、V、J、C四類基因片段L－－leadersegmentV－－variablesegmentJ－－jioningsegmentC－－constantsegment?重鏈家族：L、V、D、J、C五類片段D－－diversitysegment高變區?J和C之間有增強子?種系中基因數目變動較大FamilyVGenesCGenesManMouseManMouseLambda300264Kappa300~100011Heavy~300100098人的重鏈基因簇包括了所有組織重鏈的基因資訊（重鏈恒定區九種C片段、兩個假基因）λ家族V基因後跟隨著幾個以J片段作為前導的C基因k家族（人和老鼠）的組成：V基因（人300、鼠～1000）、5個J（一個假基因）、1個C基因二、免疫球蛋白基因形成過程中的重組機制?除淋巴細胞外，所有細胞免疫球蛋白基因簇的結構都是相同的－－種系結構?骨髓幹細胞在分化為成熟B淋巴細胞時出現免疫球蛋白基因的體細胞重排?即－－淋巴細胞中重組產生活性基因使免疫系統為基因組的改變提供了廣泛的基礎－－抗體分子的多樣性1、輕鏈基因V和J片段的重組a）λ鏈的重組?每個C片段前有J跟隨?只發生一次重組在V和J-C之間(V和