新药研发与设计的过程.pptx

新药研发的过程

张倩201231519;内容提要;当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力;

新药的分类(SFDA)

;;;

;;;青蒿素;青蒿素研究历史

中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。

历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。

1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。

;;;花费10亿元美金;二.新药研发的一般过程;0;;发现新药的途径;;;;;;;;;新化合物实体的发现;分子改造

头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。

生物制品实体的设计、发现和筛选

其他途径：如既有药物的适应症的拓展和转变、复方的研发等

;

新结构药物发现日趋困难，例如：过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上市，其中结构修饰类18个，全新结构的2个

;头孢菌素类抗生素发展;第一代：耐青霉素，但不耐β-内酰胺酶，主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感格兰阳性球菌和某些格兰阴性球菌的感染。

第二代:与第一代在化学结构上没有明显差别，但对多数β-内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性的作用较第一代强，但抗革兰式阳性菌的作用较第一代低。;;2、临床前研究;2、1化学合成;2.2生物学特性研发及方案确立;药效学研究;;;一般药理学研究;主要观察指标：精神神经系统、心血管系统、呼吸系统、其它

一般药理学(basicpharmacology)研究以动物为实验对象，研究药物与动物相互作用的规律，包括：

1.实验药理学，以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)、正常器官、组织、细胞、亚细胞和受体分子为实验对象。

2.实验治疗学，以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物对疾病模型的影响。

3.药代动力学研究，研究药物在动物体内的转运(吸收、分布、排泄)、转化(代谢)和血药浓度随时间变化的规律。

;药动学研究;;;一室模型：药物进入血液迅速分布全身，并不断被清除。

二室模型:药物进入体内后，首先快速分布于组织中，然后进入较慢的消除过程。

表观分布体积(Vd)(aparentvolumeofdistribution)：表征药物在体内被组织摄取的能力。表观容积大的药物体内存留时间较长。

药物浓度-时间曲线下面积(AUC）；系统药物暴露（SystemicExposure）

血脑屏障；蛋白结合率；分布半衰期（t1/2(α)

;毒理学研究;生物学特性——毒理学2;

;急性毒性试验;大鼠、犬长期毒性试验;

致癌试验

;;;;2.3处方前研究;3、新药临床研究申请

;4、临床试验;5、新药申请（NDA）;6、上市及监测;沙立度胺(反应停);但是在短短的几年里，全球发生了以往极其罕见的上

万例海豹肢畸形儿（这些畸形婴儿没有臂和腿，手和

脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为海豹

肢畸形儿及海豹胎），

调查研究发现，导致这些

畸形儿的罪魁祸首就是当

时风靡全球的沙利度胺。;;;全球的医药研发费用稳步增长，（10亿美元）;活性物质;2007年全球制药企业销售60亿美元以上名单;;先灵葆雅美85.6

武田制药日86.8

基因泰克美76.4

诺和诺德丹麦68.5

安斯泰来日70.9

;全球主要制药公司R＆D投入比较;;中国新药研发的现状问题

首先是新药研发的概念，中国的新药概念与美国的不同，这个新药审批的数量就没有可比性。

其次是新药研发在中国的发展阶段问题，中国的医药工业发展阶段基本上是属于国内相对领先的行业，在20世纪末中国的医药工业已经基本实现工业化，进入后工业化和现代化的前期阶段。

第三是知识产权的问题，中国的知识产权问题一直很严重，医药行业是跨国企业最先进攻的行业，对于中国自主行业有一定影响。发达国家的经验表明，新药研发的70%如果没有知识产权保护是不能成功的。;四、2012年FDA批准的新药;1.Voraxaze：美国FDA宣布批准英国制药公司BTG的Voraxaze用于降低因肾功能受损而导致化疗药物甲氨蝶呤（MTX）清除时间延长后体内出现的中毒水平。

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