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2022侵袭性真菌病临床诊治（全文）

侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD)，又称侵袭性真

菌感染，是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖导致组织

损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程。其中，

非粒细胞缺乏患者中最常见的是侵袭性念珠菌病(IC)和侵袭性曲霉菌

病(IA)。近年来，IFD的发生率及耐药真菌在世界各地都有增加的趋

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势，然而据估计，只有半数IFD被检出，这使其成为重症监护患者中

常见的被忽视的死亡原因之一。目前IFD的临床诊治面临重大挑战。

本文将从IFD的定义和流行病学特征入手，以侵袭性肺曲霉病(IPA)为

例，结合指南更新，与读者共同探讨IFD的临床诊断与治疗。

1、定义更新与流行病学特征

1.1定义更新

EORTC/MSGERC指南指出，IFD的定义可分为三个层级，即“确

诊”、“临床诊断”和“拟诊”。前者要求通过血液培养或无菌部位

提取的组织标本的组织学/培养来检测真菌；这一定义适用于各种免疫

状态的患者，而不仅仅局限于免疫抑制者。后者依赖于特定的环境和

人群，主要包含三个影响因素：识别患者具有IFD风险、与疾病一致

的临床特征以及真菌的证据(菌培养、显微镜观察和其他间接证据)。

1,2

1.2流行病学特征

据估计，IFD的年发生率约为6/10万人，尤其常见于骨髓增生

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异常综合征(MDS，4.94%)、急性高白细胞性白血病(AHL，4.76%)、

急性髓系白血病(AML，3.83%)或诱导化疗患者(图1A)。患者死亡

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率高，疾病和经济负担重(图1B)。

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图1IFD流行病学特征

与非IPA患者相比，IPA患者住院死亡率上升(3.4%vs14.1%，

p0.001)、30天再入院率上升(13.7%vs18.0%，p0.001)、住院

时间延长(中位时间4天vs12天，p0.001)且治疗花费增加(中位

费用32401美元vs91978美元，p0.001)。

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2、临床诊断

IPA临床诊断的主要依据包括特征性改变和非特征性改变。

2.1特征性改变

根据我国必威体育精装版2020年《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的

诊断标准与治疗原则》，IPA的特征性表现包括：出现伴或不伴晕征

的致密边界清楚病变以及结节或实变病灶中出现新月征和空洞形成。

特征性改变常见于伴重度或长时间粒缺血液恶性疾病化疗患者。

2.2非特征性改变

包括楔型和节段性或大叶性实变、支气管周围实变影、支气管扩

张征、小叶中心型微小结节影、树芽征、毛玻璃样改变、支气管肺炎、

胸腔积液和肺不张等。非特征性改变可能代表IPA的早期阶段。

2.3非特征性改变可进展为特征性改变(图2)

非特征性影像发展为特征性影像（EORTC/MSG标准）中位进

展时间为10天（范围5-28天）；进展为特征性影像的非特征性影像

主要包括：边界不清的实变(54.2%)、小结节(25.0%)、毛玻璃影

(16.7%)和树芽征(4.2%)。

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图2肺部真菌感染病例在首次检测时(T0)具有非特征性影像以及在重

新评估时(T1)向特征性影像的演变

2.4.电子计算机断层扫描(CT)表现与诊疗选择

2.4.1CT表现与患者血液病类型和白细胞计数显著相关7