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山西省孝义市第二中学山西省孝义市第二中学关于蛋白质工程的崛起课件第1页,共38页,星期日,2025年,2月5日蛋白质工程的崛起第2页,共38页,星期日,2025年,2月5日你知道人类蛋白质组计划吗?它与蛋白质工程有什么关系?我国科学家承担了什么任务?人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后,生命科学乃至自然科学领域中的一项重大的科学命题。2001年,国际人类蛋白质组组织宣告成立。之后,该组织正是提出启动两项重大国际合作行为:一项是有中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”;另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”。第3页,共38页,星期日,2025年,2月5日蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的?蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础理论研究的需要。而结构生物学对大量蛋白质分子的精确立体结构及其复杂的生物功能的分析结果,为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。分子遗传学的以定点突变为中心的基因操作技术为蛋白质工程提供了手段。在已研究过的几千种酶中,只有极少数可以应用于工业生产,绝大多数酶都不能应用于工业生产,这些酶虽然在自然状态下有活性,但在工业生产中没有活性或活性很低。这是因为工业生产中每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂存在,反应温度较高,在这种条件下,大多数酶会很快变性失活。提高蛋白质的稳定性是工业生产中一个非常重要的课题。一般来说,提高蛋白质的稳定性包括:延长酶的半衰期,提高酶的热稳定性,延长药用蛋白的保存期,抵御由于重要氨基酸氧化引起的活性丧失等。第4页,共38页,星期日,2025年,2月5日2010-1-10*干扰素是由效应T细胞产生的糖蛋白,可阻断细胞分裂间期,抑制DNA复制,从而可用于治疗疾病。但干扰素在体外很难保存。在已研究过的几千种酶中,只有极少数可以应用于工业生产,绝大多数酶都不能应用于工业生产,这些酶虽然在自然状态下有活性,但在工业生产中没有活性或活性很低。科学家面临新的问题第5页,共38页,星期日,2025年,2月5日2010-1-10山西省孝义市第二中学*玉米中赖氨酸的含量比较低第6页,共38页,星期日,2025年,2月5日2010-1-10山西省孝义市第二中学*例如:改造干扰素(半胱氨酸)体外很难保存干扰素(丝氨酸)体外可以保存半年玉米中赖氨酸含量比较低天冬氨酸激酶(352位的苏氨酸)二氢吡啶二羧酸合成酶(104位的天冬酰胺)改造改造天冬氨酸激酶(异亮氨酸)二氢吡啶二羧酸合成酶(异亮氨酸)玉米中赖氨酸含量可提高数倍第7页,共38页,星期日,2025年,2月5日概念:蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过基因修饰或基因合成,对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋白质,以满足人类对生产和生活的需求。前提:原理:目的:了解蛋白质的结构和功能改造基因(基因修饰或基因合成)定向改造或制造蛋白质二、蛋白质工程的基本原理蛋白质工程是在基因工程的基础上,延伸出来的第二代基因工程。第8页,共38页,星期日,2025年,2月5日蛋白质工程的内容主要有两方面:①根据需要设计具有特定氨基酸序列和空间结构的蛋白质②而氨基酸排序由基因决定,所以还需要改造相应基因中脱氧核苷酸序列或人工合成所需要的自然界原本不存在的基因片段,用于蛋白质工程。第9页,共38页,星期日,2025年,2月5日应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造,主要原因如下:(1)任何一种天然蛋白质都是由基因编码的,改造了基因即对蛋白质进行了改造,而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造,即使改造成功,被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。(2)对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作,难度要小得多。第10页,共38页,星期日,2025年,2月5日逆转录转录DNARNA翻译肽链复制复制折叠等具有空间结构的蛋白质表达生物特有的功能或性状天然蛋白质的合成过程遵循中心法则,并需经过高级空间结构的转变第11页,共38页,星期日,2025年,2月5日*蛋白质工程流程图从预期的蛋白质功能出发设计预期的蛋白质结构推测应有的氨基酸序列找到相应的脱氧核苷酸序列第12页,共38页,星期日,2025年,2月5日比较基因工程和蛋白质工程基因工程蛋白质工程相同点都要改造基因,都属于分子水平产生新的基因型,无新基因基因(型)产生的蛋白质原有的新的联系蛋白质工程以基因工程为基础,是基因工程的应用和延伸2010-1-10*第13页,共38页,星期日,2025年,2月5日项目基因工程蛋白质工程操作
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