肝功能不全病理生理机制病理生理机制.ppt

肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日二、肝性脑病的发病机制急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细胞的代谢和功能障碍。◆氨中毒学说◆假性神经递质学说◆血浆氨基酸失衡学说◆γ－氨基丁酸学说第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日生理情况下体内氨的来源①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的清除①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外②肾小管上皮产氨与H+结合成胺盐排出（一）氨中毒学说NH3+H+NH4+脂溶性水溶性第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-粪鸟AA循环尿素尿素腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路NH3第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日肝脏鸟氨酸循环鸟氨酸瓜氨酸精氨酸尿素（2NH3+CO2→尿素+H2O消耗4ATP）NH3NH3ATP第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日氨增多的原因（1）、产生增多①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑分解蛋白质↑→产氨↑↑②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑③上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑④肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑⑤肾脏产生少量氨⑥肠道pH的影响血氨增高的原因pH↑pH↓NH4+NH3第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日(2)氨清除不足肝功能障碍：①代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足②鸟氨酸循环的酶活力降低③门体分流→血流不经过肝脏血氨增高的原因第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日血氨增多引起肝性脑病的机制NH3是弱碱性血中是NH4+形式，仅有1%是NH3。脑中↑的原因：①PH↑→血NH3↑→入脑NH3↑；②血脑屏障通透性↑，即使血NH3正常，入脑也↑。1、NH3使脑内神经递质发生改变影响谷氨酸、GABA等N元活性，强于肝性脑病发展中N传递障碍代谢障碍。早于第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日第40页，共76页，星期日，2025年，2月5日（2）脑内神经递质改变

①兴奋性神经递质减少谷氨酸、乙酰胆碱②抑制性神经递质增多γ-氨基丁酸、谷氨酰胺第41页，共76页，星期日，2025年，2月5日草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×第42页，共76页，星期日，2025年，2月5日（1）对谷氨酸能N传递的影响早期NH3一定范围↑谷氨酸能N元兴奋性↑，晚期NH3更高谷氨酸能N元受抑制。第43页，共76页，星期日，2025年，2月5日①昏迷前期以前а-酮戊二酸脱氢酶明显NH3↑抑制→糖代丙酮酸脱氢酶弱谢а-酮戊二酸↑合酶其他氨基酸转氨基谷氨酸↑→谷氨酰胺↑→NH3↑发挥类似抑制性N递质作用。同时诱导星形胶质细胞肿胀、自由基大量生成。第44页，共76页，星期日，2025年，2月5日②晚期а-酮戊二酸脱氢酶脑内NH3↑↑均抑制→丙酮酸脱氢酶三羧酸循环抑制а-酮戊二酸↓N传递障碍。谷氨酸生成↓第45页，共76页，星