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肝脏炎症及其防治专家共识

目前,尽管有多种抗炎保肝药物用于临床,但关于就是否使用及如何使用抗炎保肝类药物仍存争议,对于药物种类与疗程选择等具体问题缺乏统一认识,存在诸多不合理用药现象。为规范肝脏炎症得预防与诊治,中华医学会感染病学分会组织国内该领域专家对近年来国内外肝脏炎症得定义、病因、发病机制、临床诊断、治疗与预防相关得文献进行综合分析后,形成了如下共识,并根据必威体育精装版循证医学证据提出推荐意见(证据分级见参考文献),供临床医生参考与借鉴。

１概述

１、１肝脏炎症得定义与病因

肝脏炎症就是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起得炎症改变,几乎见于各种肝病。依病因不同,肝脏炎症疾病可分为病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。常见肝脏炎症疾病得病因见表１。

推荐意见１:多种证据提示,肝脏炎症见于几乎所有原因所致得肝病。

1、2流行病学

流行病学调查结果显示,不同国家､地区不同肝病得发病率不同,虽然乙､丙型病毒性肝炎发病率及病死率有所下降,但酒精性肝病与非酒精性脂肪性肝病等则有不同程度得增加｡

1、2、1病毒性肝炎乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,约3、5亿人为慢性HBV感染者｡我国现有约9300万慢性HBV感染者,约2000万慢性乙型肝炎(CHB)患者｡每年全球约100万人死于HBV感染所致得肝衰竭､肝硬化及原发性肝细胞癌(HCC)｡丙型肝炎病毒(HCV)全球感染率约2、35%,慢性感染者大约1、6亿人;我国过去调查发现HCV感染率约3、2%,但据报道近年有明显下降,如2006年研究显示,1-59岁人群抗-HCV流行率约为0、43%｡二者差异较大得原因尚不清楚,部分专家认为目前实际流行率可能在1%左右｡

1、2、2药物性肝病

近年来,随着药物种类得增加,新药得不断涌现及各类药物得应用增多,药物性肝损害(druginducedliverinjury,DILI)得发病率明显增高｡国内外DILI占肝病得比例有一定差异,如美国得DILI占住院肝病患者得2%-5%,而我国仅占0、46%-1、08%,这可能与我国肝炎病毒感染率相对较高,病毒性肝炎患者所占比例相对较高有关;另一方面,鉴于我国医疗体制等原因,也可能存在低估现象｡

1、2、3酒精性肝病(ALD)

据调查,2003年美国所有死亡得肝病患者中44%归因于酒精｡研究发现人均年酒精消费量每增加1L,男性患肝硬化比例增加14%,女性增加8%｡在欧洲,ALD就是晚期肝病最常见得病因｡我国1999年调查全国6个地区男､女及整体饮酒率分别为84、1%､29、3%与59、4%｡在我国成人群体中,ALD患病率为4、3%-6、5%｡随着我国居民生活水平得提高,ALD占同期肝病住院患者得比例正在不断上升,由1991年得4、2%增至1996年得21、3%;酒精性肝硬化在肝硬化得病因构成比由1999年得10、8%上升到2003年得24、0%｡

1、2、4非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

NAFLD就是欧美等发达国家肝功能酶学异常与慢性肝病得常见原因,普通成人NAFLD患病率为20%-33%｡2004年上海市社区调查成人NAFLD患病率为15、4%,2011年北京市社区调查成人NAFLD患病率为35、1%｡诸多NAFLD得危险因素如糖尿病､高血压及肥胖等,使我国NAFLD患病率迅速增加,且呈低龄化发病趋势｡在NAFLD患者中,NASH与肝硬化分别占10%-20%与2%-3%｡肥胖症患者NAFLD患病率为60%-90%､NASH为20%-25%､肝硬化为2%-8%｡有报道NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%｡两项研究显示,第一次肝穿为非酒精性单纯性脂肪肝得患者,3年及3、7年后再次肝穿,发展为NASH者分别为61、5%及64%｡

1、2、5自身免疫性肝病(AILD)

AIH在西方发达国家得发病率为1/5000-1/10000,女性多见(男女比率1∶3、6)｡尽管AIH可发生于任何年龄段得人群,但主要累及儿童与中老年患者｡在挪威与瑞典,AIH平均发病率为每年1-2例/10万人,北美AIH得发病率与之类似｡AIH以外得自身免疫性肝病还包括PBC､PSC及其重叠综合征等,其在我国得发病率均呈显著增高趋势,其原因一就是临床认识提高,二就是本身确呈不断上升趋势｡

推荐意见２:当前我国各种原因引起得肝脏炎症患者数量庞大,仍以病毒性肝炎为主,但药物性肝病、酒精性与非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等得发病率(发现率)呈上升趋势。

２肝脏炎症得发病机制及病理改变

2、1炎症诱导物、感受细胞及其介质

炎症反应就是机体抵抗外界损伤因子所发生得防御性反应,就是由多种细胞、细胞因子参与得