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临床应用1.CHF:增加心输量,降低舒张末压与容积,改善血流动力学,缓解症状(水肿、呼吸困难),提高生活质量。伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差2.心律失常心房颤动:减慢房室结传导,减慢心室率心房扑动:缩短心房肌ERP,房扑房颤心室率阵发性室上性心动过速全效量法(洋地黄量、负荷量,即有1效控制症状的足够剂量)2适用于急、重症(少用,中毒率达20%)3每日维持量给药方法4地高辛5全效量0.25mgtid×2维持量0.25mg?/天6每日维持量0.25mg?/天,6-7天达稳态浓度7给药方法8不良反应不良反应1、胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛2、神经系统:头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊色视障碍(黄、绿视)3、心脏毒性:室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等胞内Ca2+后除极触发活动胞内K+最大舒张电位自律性、传导心律失常强心苷抑制Na+-K+-ATP酶01停药02血K+应补K+(口服或静滴)03心动过缓、传导阻滞(阿托品)04苯妥英钠(阻止强心苷与受体结合)05地高辛抗体Fab片段(中和地高辛)中毒救治:01奎尼丁提高地高辛血浓度(组织置换)02胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮提高地高辛血浓度03苯妥英钠地高辛浓度五、药物相互作用01第四节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药02血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)03卡托普利(captopril)04依那普利(enalapril)05西拉普利(cilazapril)06贝拉普利(benazapril)07雷米普利(ramipril)血管紧张素原肾素AngⅠ缓激肽PGI2、NOACEAngⅡ失活肽舒血管抗生长增殖收缩血管促NE释放促醛固酮分泌促ET-1分泌促细胞增殖ACE抑制剂1、治疗CHF的作用机制1、治疗CHF的作用机制ACE抑制药抑制循环与局部组织ACEAngⅡ缓激肽①扩张血管,降低前后负荷,CO②扩张冠脉,增加冠脉供血,保护心肌,增加运动耐量③肾血管阻力,肾血流量,肾小球滤过,尿量④减少醛固酮释放,减轻水钠潴留⑤减少NA释放和ET-1分泌,保护心脏⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生,阻止或逆转重构肥厚逆转重构肥厚的机制逆转重构肥厚的机制AngⅡ增加心肌细胞内DNA、RNA含量,增加蛋白合成AngⅡAngⅡ受体激活多条信号转导途径①AngⅡ与AT1结合激活PLC三磷酸肌醇、二酰甘油细胞内Ca2+激活C-fosxc-myc促细胞生长②激活酪氨酸蛋白激酶通路激活核内转录因子促细胞生长③激活丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)核蛋白磷酸化促细胞生长临床应用-广泛用于治疗CHF提高运动耐力,逆转心肌重构肥厚为治疗CHF的基础药物,与利尿药、改善血流动力学,改善左心室功能改善生活质量,降低死亡率地高辛合用治疗CHF作用同ACE抑制药完全阻断AngⅡ的作用(ACE和糜酶途径)对缓激肽无影响(避免干咳、血管神经性水肿)二、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗
氯沙坦(losartan)
缬沙坦(valsavtan)
厄贝沙坦(irbesartan)第二十章治疗慢性心功能不全的药
Drugsforthetreatmentofchronicheartfailure谭斌湘南学院药理教研室充血性心力衰竭chronic(con
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