中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南解读.pptx

2022版中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南解读汇报人：文小库

LOGOONE引言TWOHLH临床诊断路径THREEHLH的治疗路径

LOGOFOUR支持治疗FIVE不同类型HLH的分层治疗SIXHLH疗效评估

引言01

HLH的定义免疫异常炎症风暴：噬血细胞综合征，免疫调节异常致淋巴细胞等过度激活，分泌大量炎性细胞因子，引发过度炎症反应，主要临床特征包括发热、血细胞减少等。遗传缺陷免疫紊乱：遗传性淋巴细胞毒功能受损或炎症活性相关基因缺陷导致。遗传方式主要为性染色体和（或）常染色体隐性遗传。目前报道的HLH相关基因100余种。HLH基因缺陷分类：相对明确的HLH致病基因有17种，根据基因缺陷的特点，将原发性HLH归类为家族性、免疫缺陷综合征相关、X连锁淋巴增生性疾病及EB病毒驱动型四类。

0102继发HLH诱因多元由肿瘤、风湿免疫病、感染等诱因致严重炎症反应。无已知HLH致病基因缺陷及家族史。外界触发因素（如病毒感染）与基因背景交互作用可诱发。实体肿瘤淋巴瘤和急性白血病等血液系统恶性肿瘤。淋巴瘤相关HLH最常见，NK细胞和T细胞淋巴瘤多见。HLH也可继发于少数实体肿瘤，如胃癌、胸腺癌和胚胎细胞肿瘤等。感染相关HLH细菌感染是继发性HLH的常见诱因，包括细菌、真菌、病毒及原虫感染等，可以为感染触发和（或）宿主免疫功能受损时的机会性致病。病毒是感染相关HLH最常见的诱因。风湿免疫性疾病相关HLH常见于全身性青少年特发性关节炎(sJIA)、成人Still病(AOSD)、系统性红斑狼疮(SLE)和坏死性淋巴结炎等，炎症过程中巨噬细胞活化，引发噬血细胞综合征。其他因素器官移植、CAR-T治疗、妊娠等过程中，机体免疫状态发生显著变化，易诱发噬血细胞综合征。遗传代谢性疾病在特定诱发因素下，也可能发生噬血细胞综合征。030405HLH的分类

01HLH-2004诊断标准：国际组织细胞协会2004年修订标准，符合发热、脾大、血细胞减少等8项指标中5项及以上可诊断HLH，其中分子诊断符合HLH2为必须条件之一。02CNS-HLH诊断要点：中枢神经系统受累（CNS-HLH）可首现或病程中发生，表现为精神和神经系统症状、头颅MR异常、脑脊液细胞增多蛋白升。疑似者需进行影像学和脑脊液检测。03原发CNS-HLH误诊警示：以CNS起病的原发性HLH临床表现常不典型，易误诊为神经内科疾病。少数患者以脑白质病变为主诉，血液系统症状隐匿，相关指标不明显，需注意鉴别。HLH的诊断标准

HLH临床诊断路径02

遇持续发热、血细胞减少伴脾大或肝功能异常，且原因未明，应高度怀疑噬血细胞综合征（HLH），需进一步详尽检查以确诊。患者血细胞减少，伴脾肿大或肝功能异常，此三联征为HLH重要线索，需深入检查以明确，确保精准治疗，缓解患者症状。血细胞减少与脾大疑似HLH病例发现发热血细胞减少脾大或肝功能异常

血清铁蛋白≥500ug/L为HLH重要诊断依据，高灵敏度达84%。儿童中，铁蛋白10000ug/L时诊断敏感性升至90%，特异性达96%。铁蛋白诊断价值建议对疑似HLH病例首先检测血清铁蛋白。其显著升高提示HLH可能，应即刻确诊。低水平者需密切监控，重复评估相关参数。铁蛋白检测与评估血清铁蛋白检测

HLH确诊检查要点空腹TG3.0mmol/L非HLH特异性指标。纤维蛋白原1.5g/L有诊断意义。噬血现象非充要条件。NK细胞活性降低指其功能下降。sCD25水平升高对HLH诊断有重要意义。细胞因子谱检测可提升HLH诊断的敏感性和特异性。综合各项指标，以准确判断病情。符合8项指标中5项及以上可诊为HLH，需完善相关检查。4项标准者需密切监测病情变化，重复评估。3项及以下更应重视，必要时重复评估。详细询问患者职业、婚育史、家族史、过敏史及发热、盗汗、体重变化等健康状况，并了解是否出现皮疹、淋巴结肿大等症状。通过ACD107a检测筛查原发性HLH，同时评估穿孔素、Munc13-4等基因蛋白表达，为原发性HLH的快速鉴别提供可靠依据。sCD25与细胞因子详细询问病史记录HLH基因筛查检测HLH诊断与监测遵循HLH-2004诊断标准

0102基因测序被奉为原发性HLH基因诊断的金标准，针对细胞毒功能异常、家族史阳性、病因未明及复发HLH患者，通过基因测序明确致病原因。病原学筛查完善细菌、真菌、病毒及原虫感染检测，特别关注EBV，其作为HLH直接病因或诱发因素，参与病情发展，且检测对寻找HLH病因至关重要。肿瘤性疾病筛查结合病史、PET-CT等影像检查、病理活检及免疫分型等，综合诊断肿瘤相关HLH，并对病初淋巴结肿大患者行淋巴结活检术，1岁及以上患者行骨髓活检。风湿免疫性疾病筛查需要完善病史采集，检查典型症状、体征及免疫球蛋白、补体和自身抗体等，以区分风湿免疫性疾病相关HLH的早期非感染特征