舒肝解郁胶囊.ppt

*刺五加作用机制通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子（NSF）附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突触囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加促进囊泡转运、递质的释放第22页，共41页，星期日，2025年，2月5日*作用靶点非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）作用机理通过作用于TRP离子通道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平舒肝解郁胶囊作用机理双重机制——提升突触间隙递质水平第23页，共41页，星期日，2025年，2月5日金丝桃素+异嗪皮啶+绿原酸+其他贯叶连翘+刺五加新药：舒肝解郁胶囊第24页，共41页，星期日，2025年，2月5日两药协同作用，提高血药浓度*刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间第25页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元突起萎缩促进神经元突起增长和相互交连第26页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊促进神经递质释放第27页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊提高突触素Ⅰ的表达水平改善神经递质释放的异常第28页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊成分绿原酸

诱导突触素Ⅰ的磷酸化调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放第29页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸

诱导突触素Ⅰ上游激酶的磷酸化第30页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊有效成分（如：绿原酸）激活与突触素Ⅰ活性相关的信号通路第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日*SynapsinⅠSynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白转录Ca2+Ca2+NGF,BDNF,etc.PKAPGβGγGaAcGaPPERKSynapsinⅠ舒肝解郁胶囊促进囊泡释放神经递质释放舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（SynapsinⅠ)活化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，促进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。第32页，共41页，星期日，2025年，2月5日*舒肝解郁胶囊临床研究研究单位病例数Ⅱ期临床试验北京大学精神卫生研究所

首都医科大学附属北京安定医院

南京脑科医院

中南大学精神卫生研究所

昆明医学院第一附属医院282例Ⅲ期临床试验北京大学精神卫生研究所

首都医科大学附属北京安定医院

南京脑科医院

中南大学精神卫生研究所

昆明医学院第一附属医院

浙江大学医学院附属第二医院

中山大学附属第三医院

河北省精神卫生中心474例补充临床试验北京大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院

北京中医药大学东方医院

湖南省脑科医院116例第33页，共41页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，与氟西汀相当Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果*有效率：HAMD17减分率≥50%治愈率：HAMD17≤7分II期临床试验疗效评价P0.05III期临床试验疗效评价第34页，共41页，星期日，2025年，2月5日关于舒肝解郁胶囊第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日肝主疏泄疏，即疏通；泄，发泄、生发。脏腑肝主疏泄，是指肝气具有疏通、畅达全身气机，进而促进精血津液的运行、输布、脾胃的升降、胆汁分泌的排泄以及情志的舒畅等作用，肝脏就成为这一系列生理功能的器官代表。肝---气机生发之地第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日郁--