丙肝的治疗策略：药物的选择课件.ppt

丙肝的治疗策略——药物的选择丙肝的治疗策略：药物的选择

学习目标掌握聚乙二醇干扰素的优越性掌握聚乙二醇干扰素与普通干扰素的差异掌握聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）和聚乙二醇干扰素α-2b（佩乐能）的差异丙肝的治疗策略：药物的选择

病例1患者1：男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCVRNA3×10*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCVRNA，均未见转阴，患者坚持治疗至一年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，停止治疗。患者2：男性，48岁，也是10年前输血感染的丙肝，治疗前检查：肝功能120IU/L，HCVRNA6×10*7拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。由于经济条件比较好，为了追求最佳的治疗效果，患者选择了派罗欣治疗，治疗3个月时复查HCVRNA即已转阴，但患者仍然坚持完成了一年的治疗，治疗结束后随访半年病毒仍为阴性。丙肝的治疗策略：药物的选择

问题1聚乙二醇干扰素与普通干扰素之间有何不同？聚乙二醇干扰素的血药浓度较之普通干扰素更稳定聚乙二醇干扰素一周注射一次，使用更方便，用药依从性更好聚乙二醇干扰素临床疗效更高以上全是丙肝的治疗策略：药物的选择

聚乙二醇干扰素与普通干扰素的对比丙肝的治疗策略：药物的选择

慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代198619891.Davisetal.NEJM1989；2.DiBisceglieetal.NEJM1989;3.SaraccoG,etal.Hepatology.1993;18(6):1300-5;4.BrillantiS,etal.1994;107(3):812-7;5..1993SVR20%1994SVR40氏首个普通干扰素α产品上市普通干扰素首次治疗非甲非乙型肝炎，并验证有效1,2FDA批准罗扰素用于临床治疗慢性丙肝普通干扰素48周疗程的疗效优于24周3普通干扰素+利巴韦林方案有更好的疗效4NIH提出普通干扰素治疗慢性丙肝的标准方案5丙肝的治疗策略：药物的选择

普通干扰素的缺陷PerryC,JarvisB.Drugs2001;61:2263;GlueP,etal.ClinPharmacolTher2000;68:556时间血清IFN?水平(U/mL)1周高剂量用药血药浓度波动明显，无法持续发挥作用丙肝的治疗策略：药物的选择

普通干扰素α用于丙肝治疗的局限普通干扰素单药治疗慢性丙肝的SVR率基本不超过20%普通干扰素+利巴韦林联合治疗慢性丙肝的SVR率基本不超过40%临床亟待一种更为高效的慢性丙肝治疗方案，从而提高临床总体SVR率丙肝的治疗策略：药物的选择

慢性丙肝治疗的进展——派罗欣时代1.FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；2.;3.HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；4.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;5.Swainetal,EASL20072002200420072005至今罗氏派罗欣全球上市III期临床派罗欣疗效全面优于普通干扰素1获得国际多中心临床试验最高总体SVR率66％4制定慢性丙肝标准治疗方案3派罗欣是治疗慢性丙肝的标准用药证实派罗欣治疗获得SVR即为“治愈”5NIH推荐派罗欣+利巴韦林作为丙肝治疗的金标准2G1:SVR约40–50%G2/3:SVR约80%丙肝的治疗策略：药物的选择

派罗欣分子的创新设计修饰减少抗体阻止蛋白降解降低给药频率延长半衰期第二代PEG干扰素大分子支链PEG干扰素(40KD)丙肝的治疗策略：药物的选择

更好的药代动力学

——整个疗程派罗欣的血浆水平保持稳定1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD2000小时5101520253024487296120144168平均浓度(ng/mL)派罗欣

180mgqw首次给药后1到达稳态时2治疗5～9周时，达到稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积00丙肝的治疗策略：药物的选择

更好的病毒动力学

——派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10)治疗天数ReesinkH,etal.41stEASL2006