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细胞衰老、死亡与癌变第十四章

细胞衰老1细胞死亡2癌细胞3目录CONTENTS

14.1细胞衰老衰老：是机体在退化时期功能下降和紊乱的综合表达，是不可逆的生命过程。人的衰老和细胞的衰老相关联。现代人类面临的三种衰老：1、生理性衰老2、病理性衰老3、心理性衰老

Hayflick界限1996年，Hayflick首次报道了体外培养的人体成纤维细胞具有增值分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次年后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15-30代就开始死亡。体外培养的细胞增值能力不是无限的，传代次数有一定的界限，称为“Hayflck界限”。

体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微状态

物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系

细胞内水分减少A色素生成和色素颗粒沉积B衰老过程中细胞质膜的变化C衰老过程中线粒体的变化D蛋白质合成的变化G14.1.3细胞衰老的特征细胞核的变化E细胞骨架的变化F

14.1.4细胞衰老的理论衰老的基因程序理论衰老的损伤累积理论细胞衰老的端粒假说细胞衰老的线粒体损伤论自由基理论

两个早老症患儿

自由基攻击细胞的证据

14.2细胞死亡多细胞有机体中细胞数量和质量的控制信号控制细胞的增殖RB蛋白对细胞周期的调节Cdk抑制蛋白控制细胞的质量

RB蛋白对细胞周期的调节

14.2.2程序性细胞死亡及其特性程序性细胞死亡：又称细胞凋亡。是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，因而具有生理性和选择性。细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞散于正常的组织细胞中，无炎症反响，不遗留疤痕。死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或临近细胞去除，不影响其他细胞的正常功能。

细胞坏死与程序性细胞死亡

程序性细胞死亡的特征具有明显的形态学特征，包括细胞边变圆，染色质凝聚、分块，胞质皱缩。

LOREM程序性死亡是基因调控作用的结果。有很多基因参与调控细胞程序性死亡的过程，调控环节包括信号传导、基因表达、蛋白质生物合成和代谢过程等。LOREM2002年的诺贝尔生理学奖和医学奖授予了在器官发育和程序性细胞死亡研究领域中作出重大奉献的3位科学家：英国的Brenner、Sulston和美国的Horvitz。程序性细胞死亡机理

雌雄同体的秀丽新小杆线虫

程序性细胞死亡相关基因1程序性细胞死亡遗传学相关基因|2程序性死亡的遗传控制|3程序性死亡的抑制基因|4程序性细胞死亡的过程|5死亡激活期|6死亡执行期|

LOREM执行死亡的四个基因：ced-3、ced-4、ced-9和egl-1基因。LOREM决定死亡的两个基因，即ces-1(ces表示CE细胞存活的调控基因〕和ces-2基因。LOREM死亡细胞在吞噬体中被降解的基因。LOREM7个与死亡细胞被吞噬细胞所吞噬的基因，即ced-1、ced-2、ced-5、ced-6、ced-7、ced-10和ced-11。秀丽新小杆线虫中参与程序性控制死亡的基因

LOREMced-3、ced-4是细胞杀手。LOREMced-3、ced-9、ced-4和ced-11个基因构成了线虫执行死亡的“死亡机器”。LOREM进一步研究发现真正的细胞杀手是ced-3而不是ced-4。时时LOREMced-9可以抵消ced-3和ced-4的作用，防止细胞被杀死，因此是存活因子。