《临床常用抗生素》课件.pptVIP

*************************************多粘菌素类结构与种类多粘菌素是一组阳离子环状多肽抗生素，主要包括多粘菌素E（黏菌素）和多粘菌素B。这类药物分子中含有疏水尾部和带正电荷的环状多肽部分，能与细菌外膜上带负电荷的脂多糖结合。临床上使用的主要是多粘菌素B和黏菌素（多粘菌素E）。作用机制多粘菌素通过与革兰阴性菌外膜脂多糖中的磷酸基团结合，取代稳定外膜所需的Ca2?和Mg2?离子，破坏外膜结构，增加细胞膜通透性，导致细胞内容物泄漏，最终导致细菌死亡。这种作用机制与细菌生长状态无关，对静止期细菌也有效，这是与大多数抗生素的重要区别。临床地位多粘菌素曾因毒性问题被替代抗生素取代，但随着多重耐药革兰阴性杆菌（尤其是碳青霉烯类耐药菌株）的出现，多粘菌素重新成为临床重要选择。作为最后一线防御，多粘菌素主要用于治疗对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肠杆菌科细菌引起的严重感染，如肺炎、血流感染和腹腔感染等。糖肽类抗生素1万古霉素万古霉素是第一个糖肽类抗生素，于20世纪50年代发现。它是一种复杂的糖肽结构，分子量大约1450道尔顿。万古霉素仅能通过静脉给药，口服吸收差，主要用于治疗革兰阳性菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。作用机制是与细菌细胞壁前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，阻止肽聚糖链的交联反应。2替考拉宁替考拉宁是第二代糖肽类抗生素，结构与万古霉素相似但更复杂。与万古霉素相比，替考拉宁半衰期更长，可实现每日一次给药，血药浓度监测需求减少，不良反应也略少。替考拉宁对金黄色葡萄球菌和肠球菌的抗菌活性与万古霉素相当，在一些欧洲国家被广泛使用。但替考拉宁对万古霉素耐药肠球菌无效。3达巴万星达巴万星是第三代糖肽类抗生素，是万古霉素的半合成衍生物。它对革兰阳性菌的活性比万古霉素强，包括对部分万古霉素中介耐药的金黄色葡萄球菌也有效。达巴万星半衰期更长，能实现每周一次给药。主要适应症为复杂性皮肤和软组织感染，患者可接受短期静脉治疗后转为门诊治疗，便于管理。糖肽类临床应用1MRSA感染万古霉素是治疗MRSA引起的严重感染的首选药物，包括肺炎、心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎等。在经验性治疗革兰阳性球菌感染时，如血流感染或怀疑凝固酶阴性葡萄球菌感染，万古霉素也是重要选择。2艰难梭菌感染口服万古霉素是治疗重症和复发性艰难梭菌相关性腹泻/结肠炎的重要药物。口服给药不被肠道吸收，直接在肠腔内发挥作用。对标准治疗无效或多次复发的患者尤其有价值。3使用原则为防止耐药性发展，应合理使用糖肽类抗生素。必须基于微生物学证据使用，避免不必要的经验性治疗，尤其是低风险感染。万古霉素需通过血药浓度监测指导给药，一般谷浓度目标为10-15mg/L（严重感染如心内膜炎可能需要15-20mg/L）。抗厌氧菌药物甲硝唑甲硝唑是一种5-硝基咪唑类药物，对几乎所有厌氧菌都有高活性，包括脆弱类杆菌、梭状芽胞杆菌和消化球菌等。它在厌氧条件下被细菌中的硝基还原酶还原，产生的活性中间产物与DNA结合，抑制DNA合成导致细菌死亡。常用于治疗厌氧菌感染、艰难梭菌相关性腹泻和阴道滴虫病等。主要不良反应包括金属味、恶心、头痛和饮酒后出现双硫仑样反应。克林霉素克林霉素是一种林可酰胺类抗生素，对多数革兰阳性菌和厌氧菌有良好活性，尤其对脆弱类杆菌和消化球菌等厌氧菌效果好。它通过结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。克林霉素在治疗口腔、上呼吸道、骨盆和腹腔厌氧菌感染中有重要作用。最严重的不良反应是与艰难梭菌相关性腹泻/结肠炎，尤其是在广谱抗生素治疗后。碳青霉烯类碳青霉烯类如亚胺培南和美罗培南对厌氧菌有优良活性，是混合需氧菌和厌氧菌感染的重要选择。这类药物抑制细胞壁合成，对大多数厌氧菌都有效，包括对β-内酰胺酶产生菌株。主要用于复杂性腹腔感染、盆腔感染和重症肺炎等严重混合感染。由于是最后防线抗生素，应谨慎使用以避免耐药性发展。抗真菌药物概述12345作用机制多数抗真菌药物通过干扰真菌细胞膜的麦角甾醇合成或直接与麦角甾醇结合破坏膜结构主要分类多烯类、唑类、烯丙胺类、棘白素类和其他类别临床应用用于表浅真菌感染和侵袭性真菌感染的治疗和预防选择考虑基于可能的病原真菌、感染部位、药物特性和患者因素耐药性问题抗真菌药物耐药性日益增加，特别是艾曲波帕和白色念珠菌常用抗真菌药物唑类唑类包括咪唑类和三唑类，通过抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成发挥作用。氟康唑是常用三唑类药物，用于念珠菌感染；伊曲康唑对皮肤癣菌、曲霉和新型隐球菌有效；伏立康唑和泊沙康唑是新型三唑，对曲霉和其他丝状真菌有强效活性。唑类常见不