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*************************************艾滋病获得性免疫缺陷综合征(艾滋病,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一种严重传染病。HIV攻击人体免疫系统,特别是CD4+T淋巴细胞,导致免疫功能逐渐衰竭,最终发展为AIDS。全球约有3800万HIV感染者,每年新增感染约160万。中国报告HIV感染者超过100万,但估计实际感染人数更多。艾滋病已从过去的高致死率疾病转变为可长期管理的慢性疾病,抗逆转录病毒治疗可使感染者拥有接近正常的预期寿命。早期诊断和及时治疗是改善预后的关键。艾滋病的病原体病毒分类HIV属于逆转录病毒科慢病毒属,主要分为HIV-1和HIV-2两种类型。HIV-1传播广泛,致病性强,是全球主要流行类型;HIV-2主要流行于西非,传染性和致病性较弱。HIV-1又分为M、N、O、P四个组,其中M组(main)最常见,占全球感染的95%以上。病毒结构HIV是一种有包膜的球形病毒,直径约100-120nm。病毒核心包含两条单链RNA和逆转录酶、整合酶等酶。外层包膜含有关键的gp120和gp41糖蛋白,负责识别和结合宿主细胞表面的CD4分子和辅助受体。基因组结构HIV基因组约9.7kb,包含9个基因,编码15种蛋白质。主要结构基因有gag、pol和env。gag编码核心蛋白,pol编码酶类,env编码包膜糖蛋白。此外还有调节基因(tat、rev)和辅助基因(nef、vif、vpr、vpu)等。复制周期HIV复制包括吸附、融合、脱壳、逆转录、整合、转录、翻译、装配和出芽等步骤。逆转录过程中易发生错误,导致高度遗传变异,这是药物耐药性和免疫逃逸的基础。整合到宿主染色体的病毒DNA称为前病毒,可长期潜伏,是治愈的主要障碍。艾滋病的传播途径性接触传播全球最主要的传播途径,包括异性和同性性行为。肛交传播风险最高,阴道交次之,口交风险相对较低。黏膜完整性破坏、生殖道感染和高病毒载量都会增加传播风险。1血液传播通过共用注射器、输入被污染的血液或血制品传播。在实施严格血液筛查的国家,经输血感染已极为罕见。但注射毒品人群中的共用针具仍是重要传播途径。2母婴传播可在妊娠期(胎内感染)、分娩期(产道接触)和哺乳期(母乳喂养)发生。未经干预,传播率为15-45%。通过抗病毒治疗、择期剖宫产和避免母乳喂养,传播率可降至1%。3职业暴露医护人员通过针刺伤、锐器伤或黏膜暴露等方式感染的风险很低,经皮针刺伤的传播风险约0.3%。暴露后预防性服药可进一步降低风险。4HIV不通过日常接触传播,如握手、拥抱、共用餐具、咳嗽、打喷嚏、游泳池或厕所共用等。蚊虫叮咬也不会传播HIV。正确认识传播途径对防控至关重要。艾滋病的临床表现1急性感染期感染后2-4周出现,约50-90%患者有症状。表现为类似流感或单核细胞增多症的症状:发热、咽痛、淋巴结肿大、皮疹、关节肌肉痛等。此期病毒大量复制,血中病毒载量高,传染性极强。症状通常持续2-4周后自行缓解。2临床潜伏期无明显症状阶段,可持续数年至十余年。尽管临床上无症状,体内病毒持续复制,CD4+T细胞逐渐减少。传染性持续存在,是疾病传播的重要时期。潜伏期长短受病毒亚型、宿主因素和抗病毒治疗等影响。3早期症状期随着免疫功能下降,出现持续性全身淋巴结肿大、不明原因发热、盗汗、体重减轻、腹泻、口腔白色念珠菌感染等症状。这些症状提示免疫功能已有明显损害,但尚未达到AIDS诊断标准。4艾滋病期CD4+T细胞200个/μL或出现AIDS指征性疾病,如肺孢子菌肺炎、弓形体脑病、隐球菌脑膜炎、结核病、卡波西肉瘤等机会性感染和肿瘤。此期免疫功能严重受损,多系统受累,未经治疗预后差。艾滋病的诊断方法1抗体筛查酶联免疫吸附实验(ELISA)是最常用的初筛方法,敏感性99.5%。快速检测可在20分钟内获得结果,适合现场检测。第四代检测试剂能同时检测HIV抗体和p24抗原,缩短窗口期至2周左右。2确认试验筛查阳性需进行确认试验,常用Westernblot(蛋白质印迹法)或免疫印迹。判定为阳性需检出多条HIV特异性抗体条带。分子生物学方法如核酸扩增检测(NAT)也可作为确认方法,特别适用于早期感染的诊断。3病毒载量检测通过PCR等方法定量检测血浆HIVRNA水平,用于监测疾病进展、评估治疗效果和指导用药。治疗成功的标志是病毒载量降低至检测下限。母婴传播、职业暴露和早期感染的诊断也常用该方法。4CD4+T细胞计数通过流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞数量和比例,是评估免疫功能和疾病分期的重要指标。正常值为500-1600个/μL,350个
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