中药抗胃癌转移机理实验研究进展.pdfVIP

【关键词】胃癌；中药；分子机制；综述

胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,为消化系统最多发的肿瘤,病死率在我国农

村居于恶性肿瘤病死率的首位,在城市仅次于肺癌[1]。近年来,由于手术方法的

改进和新放化疗方案的应用,使胃癌的治愈率有所提高,但因早期胃癌诊断率低,

患者在诊断时往往已有淋巴结受累或转移,成为影响疗效及预后的主要因素。目

前,探讨胃癌转移的机制,寻求抗胃癌转移新靶点已成为医学界研究的热点；与

此同时,研究人员在该领域对中药也进行了许多相关研究。笔者现将近年来有关

中药抗胃癌转移的分子学机制实验研究综述如下。

1对癌基因、抑癌基因表达的影响

癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的根本原因。目前,在胃

癌发生和转移中研究较多的有Ras、C-erbB-2、Ets、C-myc等原癌基因和nm23

转移抑制基因以及p53、p16、p27、Rb、PCNA抑癌基因等,其中p53基因表达与

胃癌的淋巴结和远处转移密切相关。p53基因有野生型和突变型两种,野生型

p53基因的功能是抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的发生,而突变型p53能抑制野

生型p53活性,引起细胞转化,促进细胞癌变。在对单味中药和中药复方的实验

研究中发现,斑蝥酸钠[2]、姬松茸茵孢多糖[3]、半夏泻心方[4]、益气活血中

药[5]、三物白散加味方[6]等均能显著下调胃癌组织中p53(突变型)的表达。

梁氏等[7]以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞株,其后运用免疫组化技

术对CD44、p53、nm23、H-ras、PCNA基因编码蛋白的表达情况进行检测,结果

显示,三氧化二砷可明显下调上述基因编码蛋白表达水平,说明某些中药可以通

过调节p53的表达而抑制胃癌的生长及转移。C-erbB-2基因是表皮生长因子受

体家族成员之一,C-erbB-2可使E-cad介导的细胞粘附作用受到抑制,进而促进

胃癌的侵袭及转移。陈氏等[8]在探讨消痰散结方抑瘤抗转移作用机理时,发现

对SGC-7901胃癌组织中Ras及C-erbB-2癌基因的mRNA表达有明显下调作用。

陈氏[9]应用免疫细胞化学法及流式细胞仪分析癌平口服液含药血清对人胃癌细

胞癌基因C-erbB-2表达的调控作用,发现能有效抑制癌基因C-erbB-2的表达,

对癌基因C-erbB-2表达的有效调控是中药抗胃癌转移的机制之一。p16蛋白的

低表达与胃癌的分化程度、浸润扩散和淋巴结转移有关,p16蛋白表达缺失导致

了肿瘤细胞增殖活性增强,分化受阻,是胃癌进展和转移的重要因素[10]。张氏

等[11]发现,胃炎消能使胃癌癌前病变中的抑癌基因p16mRNA的表达上调,说明

中药能通过调节p16的表达减弱肿瘤细胞的转移能力。

2对细胞粘附分子的影响

肿瘤细胞的粘附性在肿瘤浸润和转移中起着极为重要的作用,包括肿瘤细胞自

身之间的连接、肿瘤细胞与其他类型细胞的粘附,其中粘附分子中免疫球蛋白超

家族成员(ICAM-1)、CD44、E-选择素(E-selectin)、整合素β1(Integfinβ1)

与胃癌的转移密切相关。CD44分子为单一基因编码,CD44分子在胞外区存在一

个可变区,一般将不含可变区的CD44分子称为标准CD44(CD44S),而将含有可变

区的CD44分子称为变异型CD44(CD44v)。CD44v主要表达于癌细胞,促进癌细胞

的粘附和运动,尤其在促进淋巴结转移及浸润深度方面起十分重要的作用,其中

CD44v6强阳性仅在有转移的进展期胃癌中出现。陈氏等[12]研究蚯蚓纤溶酶对

人胃癌细胞株MGC803的增殖抑制作用以及对胃癌细胞与血管内皮细胞粘附性和

粘附分子CD44v6表达的影响时发现,蚯蚓纤溶酶有抑制胃癌细胞增殖的作用,并

可降低胃癌细胞与血管内皮细胞的粘附性、降低胃癌细胞粘附分子CD44v6的表

达,提示蚯蚓纤溶酶可能具有潜在抗肿瘤转移作用。此外,实验研究发现,消痰散

结方[13]、胃泰胶囊[14]、小檗碱[15]、复方苦参注射液[16]等也能下调胃癌

组织中CD44v6蛋白的表达,从而抑制胃癌细胞生长,降低细胞粘附、侵袭和运动

能力。ICAM-1是一种分子量为80～90kD的单链糖蛋白,其高表达与胃癌的发

生、转移有相当密切的关系。唐氏等[17]采用免疫组织化学染色的方法观察胃

炎消对胃癌癌前病变细胞间ICAM-1表达的影响,发现胃炎消能明显降低ICAM-1

蛋白表达的阳性率及表达强度。李氏等[18]采用Transwell细胞培养小室建立

人肿瘤细胞系体外侵袭模型,动态观察人胃癌细胞系MGC-803、BGC-823对重组

基底膜的侵袭作用以及中药复