《大环内酯类及硝基咪唑类》课件.pptVIP

*************************************硝基咪唑类的作用机制进入微生物药物通过被动扩散进入厌氧菌和原虫细胞内硝基还原在厌氧条件下，细胞内的硝基还原酶将药物的硝基还原为羟胺或氨基产生自由基还原过程中产生的短寿命自由基中间体具有高度细胞毒性DNA损伤自由基攻击微生物DNA，导致单链和双链断裂，抑制DNA合成和修复硝基咪唑类的抗菌谱厌氧革兰阴性杆菌厌氧革兰阳性杆菌厌氧球菌微需氧菌原虫需氧菌硝基咪唑类药物对厌氧菌和原虫具有广谱抗菌活性。对脆弱拟杆菌、消化链球菌、艰难梭菌和梭状芽胞杆菌等厌氧菌有很强的抗菌作用。对阿米巴原虫、兰布鞭毛虫和阴道毛滴虫等原虫也非常有效。此外，对幽门螺杆菌这种微需氧菌也有良好活性，是幽门螺杆菌根除治疗方案的重要组成部分。然而，对需氧菌如大多数肠杆菌科细菌和假单胞菌几乎无效。硝基咪唑类的药动学特征80-95%口服生物利用度大多数硝基咪唑类口服吸收良好，不受食物明显影响20%蛋白结合率血浆蛋白结合率低，有利于组织分布8-14h平均半衰期新一代药物半衰期延长，可每日一次给药60-80%肝脏代谢比例主要通过肝脏代谢，部分以原形从尿液排出硝基咪唑类药物具有良好的药动学特性，口服吸收完全，组织分布广泛，能够透过血脑屏障并进入脓腔。甲硝唑的半衰期约为6-8小时，需要每日三次给药；而替硝唑和奥硝唑的半衰期分别为12-14小时和10-13小时，可以每日一次给药，提高了患者依从性。甲硝唑的特点甲硝唑是第一个被广泛应用的硝基咪唑类药物，具有多种给药途径，适用于不同类型的感染。其口服吸收良好，生物利用度可达90%以上，在组织中分布广泛，包括中枢神经系统、骨骼、脓腔等。甲硝唑主要通过肝脏代谢，约30-60%以原形和代谢产物从尿液排出，10-15%从粪便排出。在肝功能不全患者中，甲硝唑的清除率下降，需要调整剂量；而在肾功能不全患者中，通常不需要调整剂量，除非同时存在肝功能不全。剂型多样口服片剂、注射剂、栓剂、凝胶、软膏、阴道片等多种剂型良好溶解性在水中溶解度适中，注射剂pH为5.5-7.0适中半衰期半衰期约6-8小时，通常需要每日多次给药优良穿透力能透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆的60-100%甲硝唑的临床应用厌氧菌感染腹腔感染：阑尾炎、腹膜炎肺部感染：肺脓肿、肺坏疽脑部感染：脑脓肿口腔感染：牙周炎、牙龈炎原虫感染阴道毛滴虫病阿米巴痢疾兰布鞭毛虫病贾第虫病其他适应症艰难梭菌相关性腹泻幽门螺杆菌感染非特异性阴道炎放射性肠炎甲硝唑的常用剂量为口服400-500mg，每8小时一次；严重感染可静脉给药500mg，每8小时一次。治疗阴道毛滴虫病可用单剂量口服2g；阿米巴痢疾治疗剂量为750mg，每8小时一次，疗程5-10天。艰难梭菌感染推荐剂量为500mg每8小时一次，疗程10-14天。甲硝唑的不良反应消化系统反应金属味、味觉异常、恶心、呕吐、腹泻、舌炎神经系统反应头晕、共济失调、周围神经病变、癫痫发作过敏反应皮疹、荨麻疹、药物热、Stevens-Johnson综合征特殊注意事项双硫仑样反应、潜在致癌性、血液系统异常甲硝唑最常见的不良反应是味觉异常和胃肠道不适，发生率约为10-30%。周围神经病变主要与长期大剂量使用相关，通常在停药后可逆转。少数患者可出现精神混乱、幻觉等中枢神经系统症状，尤其是高龄或肝功能不全患者。甲硝唑可抑制乙醛脱氢酶，与饮酒会产生双硫仑样反应，表现为面部潮红、心悸、恶心、呕吐等，应告知患者在用药期间及停药后至少48小时内避免饮酒。长期高剂量使用可能增加癌症风险，但临床治疗剂量下风险较低。替硝唑的特点化学结构特点替硝唑是甲硝唑的亚乙基衍生物，其分子结构上2-甲基-5-硝基咪唑环的1位连接有乙基磺酰乙基侧链。这种结构修饰使其在体内代谢速度减慢，半衰期延长至12-14小时，明显长于甲硝唑的6-8小时。替硝唑的脂溶性较甲硝唑略高，有利于其透过细胞膜和血脑屏障。分子量比甲硝唑大，但水溶性仍然良好，可制成口服和注射剂型。药动学优势替硝唑口服吸收完全，生物利用度90%，不受食物影响。血浆蛋白结合率低，约为12%，在组织中分布广泛，包括阴道组织、前列腺液、脑脊液等。半衰期长达12-14小时，允许每日一次给药，提高了患者依从性。主要通过肝脏代谢，约20-25%以原形从尿液排出。肝功能不全患者应调整剂量，肾功能不全患者通常不需要调整。替硝唑的临床应用原虫感染阴道毛滴虫病：单剂量2g口服阿米巴痢疾：2g每日一次，连续3天兰布鞭毛虫病：单剂量2g口服厌氧菌感染腹腔感染：2g首剂