流行现状与治疗对策.ppt

关于流行现状与治疗对策第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日金葡菌耐药的变迁金葡菌青霉素1942青霉素耐药金葡菌1950s甲氧西林1959甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)1960s，1970s万古霉素200620021990s万古霉素耐药肠球菌(VRE)1997万古霉素耐药金葡菌(VRSA)万古霉素creep(MBC/MIC)万古霉素中介金葡菌(VISA)第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日金葡菌主要耐药类型（1）（1）青霉素耐药金葡菌出现：于1954年，仅在青霉素使用后数年。耐药机制：产生β-内酰胺酶，水解青霉素中有效基团—β-内酰胺环。第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日金葡菌主要耐药类型（2）（2）甲氧西林耐药金葡菌（MRSA)出现：甲氧西林应用后2年（英国）定义：指对恶唑类青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐药的金葡菌。MRSA对现在批准上市的所有β-类内酰胺类抗生素交叉耐药。第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日金葡菌主要耐药类型（2）耐药机理：获得mecA基团，编码产生PBP2a代替MSSA中PBPs，其能执行PBPs的生理功能，但与β-内酰胺类亲和力低，使细菌能正常生长而产生耐药性。mecA基因是一个外来的大小约21-67kbDNA片段，该片段被命名为SCCmec,是MRSA多重耐药性产生的重要遗传学基础。第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日金葡菌主要耐药类型（3）（3）万古霉素耐药的金葡菌—种类VRSA：万古霉素耐药金葡菌，MIC≥32mg/l，2001年4月美国首次报道（密西根居民,40岁，糖尿病，足溃疡）。目前全世界仅3例。VISA：万古霉素中度耐药金葡菌，MIC为8～16mg/l，1997年日本发现(MIC=8mg/l)。第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日hVISA：万古霉素异质性耐药金葡菌，指在万古霉素培养基上生长出的对万古MIC≥8mg/l的细胞亚群，其原代菌株对万古敏感（MIC为1～4mg/l），但在敏感的原代中，存在有部分对较高浓度万古霉素耐药的细菌亚群，这些耐药亚群可以通过一定方法从原代菌株中选择出来，对选择出的耐药亚群做MIC，浓度可以增加2～8倍。1996日本首次报道（MIC=3mg/l)。hVISA检测的是耐药亚群的MIC，而非原代菌的MIC。金葡菌主要耐药类型（3）第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日(3)万古霉素耐药的金葡菌—机理①耐药质粒传递：获得肠球菌vanA基因②染色体突变：附属基因调节子II族(agrII)点突变，是在抗生素持续选择压力下发生。③细胞壁增厚:④糖肽链间交联减少:⑤青霉素结合蛋白PBP2产生增多，可能与万古竞争肽聚糖前体上的靶位，阻碍万古与靶位结合。金葡菌主要耐药类型（3）第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日MRSA流行病学特点正在发生变化以往MRSA感染多限于为在医院内发生。最近几年，社区获得性MRSA感染在世界各国越来越受到关注。第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日社区获得性MRSA

CA-MRSA（community-associatedMRSA）：①自患者在门诊或入院48h以内分离的菌株。②该患者1年内无住院或与护理院、收容所等机构接触史。③无留置导管或人工医疗装置。第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日医院获得性MRSAHA-MRSA（healthcare-associatedMRSA）：指在接触医疗护理机构人员之间传播和循环的MRSA菌株。这些感染出现在医院或医疗护理机构（医院发病）或出院后的社区内（社区发病）。第11页，共30页，星期日，2025年，2月5日带有SCCmecⅣ型,部分携带SCCmecⅤ。因SCCmecIV和Ⅴ分子较小,易通过质粒等在人群中传播和定植。高毒力株多见，某些毒力基因HA-MRSA不具备。与CA-MRSA致病力相关的外毒素主要包括:①杀白细胞素(PVL);②肠毒素;③皮肤剥脱毒素、溶血素等。可引发肺炎、坏死性筋膜炎、脓毒症等。药敏试验：仅对β内酰胺类抗生素耐药，甚至仅对青霉素类耐药，对头孢类也表现为敏感。由于不带有其他耐药基因,可对多种非β内酰胺类敏感。CA-MRSA表型与基因特点第12页，共30页