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高中生物学人教版选择性必修一提及:B细胞活化需要两个信号(双信号)的刺激,此外,还需要细胞因子的作用。那T细胞活化需要什么条件呢?
T细胞的活化需要双识别、双信号。教材上给出了两种T细胞:一种是辅助性T细胞(CD4+T细胞)和细胞毒性T细胞(CD8+T细胞),这两种细胞的活化略有差异。辅助性T细胞(CD4+T细胞)活化所需要的条件:
双识别:需要辅助性T细胞上的受体(TCR)识别由MHCⅡ类分子呈递的抗原肽和CD4对MHCⅡ的识别。
双信号:第一信号是抗原特异性信号,第二信号是APC细胞与辅助性T细胞上的共刺激分子提供的刺激信号。
细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)活化所需要的条件:这一点是很多老师疑惑的地方。人教社答疑中给出了如下的解释:关于教材中第73页细胞毒性T细胞的激活途径。目前教材里边只给了一个最简单的直接激活途径,就是受病原体侵染的这些靶细胞表面如果有一些足量的共刺激分子的话,它本身就可以激活T细胞。当然了,还有间接激活途径,你看参考资料的时候会发现有间接激活途径,间接激活途径可能还需要抗原呈递细胞(APC)的帮忙,还需要其他一些细胞的帮助。那么它们的帮助方式是什么呢?就是通过这些细胞表面产生了一些共刺激信号分子。但是这些内容是非常复杂的,大学里只有对学免疫学类的医学七年制专业的这部分人才讲的,所以我们高中教材只是讲了一个最简单的直接激活的途径。我想老师们的心里得明白,这个靶细胞表面有一些足够的一些共刺激信号分子。当然,我觉得在教学过程中,如果您觉得您的学生可以理解比较复杂的间接激活的途径,你要给学生补充也没有关系,只要你的学生能理解。
细胞毒性T细胞的直接激活途径和间接激活途径是怎样的呢?人民卫生出版社出版的《医学免疫学》,对这两条途径是这样描述的:
第一种方式为Th细胞依赖性的,当靶细胞低表达或不表达共刺激分子,不能有效激活初始CD8+T细胞,需要APC和Th的辅助。胞内产生的病毒抗原和肿瘤抗原,以及脱落的移植供者同种异体MHC抗原以可溶性抗原的形式被APC摄取,可在细胞内分别与MHCI类分子和MHCⅡ类分子结合形成复合物,表达于APC细胞表面。pMHCⅡ结合TCR后,激活Th;而pMHCI结合TCR后,活化CD8+T细胞。CD8T细胞在pMHCI的特异性活化信号和Th细胞释放的细胞因子共同作用下,增殖分化为细胞毒性T细胞。这是间接激活途径。
第二种方式为Th细胞非依赖性的,主要是高表达共刺激分子的病毒感染DC,可不依赖Th细胞的辅助而直接刺激CD8T细胞产生IL-2,诱导CD8T细胞增殖并分化为CTL。这是直接激活途径。可见,这两条途径主要有两点区别:
1.直接途径是由APC细胞提供第二信号,由细胞毒性T细胞自分泌抗体。
2.间接途径是由APC摄取抗原后同时提呈给细胞毒性T细胞,并提供第二信号,由辅助T细胞提供细胞因子。
人教社的答疑的一点疑惑:如果教材上呈现的是直接激活途径,那应该是由细胞毒性T细胞提供细胞因子,但教材又说细胞因子主要由辅助T细胞分泌。
一、单选题
1.肿瘤细胞可通过大量表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,逃避效应T细胞的攻击。下列叙述错误的是(???????)
A.抗原呈递细胞能够摄取肿瘤抗原,并将其暴露于细胞膜上
B.T细胞识别肿瘤抗原后增殖分化为效应T细胞和记忆细胞
C.通过注射抗PD-L1的单克隆抗体,可解除T细胞的活化抑制
D.效应T细胞在肿瘤抗原的刺激下能产生抗体,抑制肿瘤细胞的增殖
【来源】专题11(押江苏卷选择题)人体内环境的稳态与免疫-备战2022年高考生物临考题号押题(江苏卷)
【答案】D
【详解】
A、抗原呈递细胞能够摄取肿瘤抗原,并将其暴露于细胞膜上,然后激活T细胞,A正确;
B、T细胞识别肿瘤抗原后增殖分化为效应T细胞和记忆细胞,从而发挥免疫作用,B正确;
C、由题干信息分析可知,肿瘤细胞可通过大量表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,故通过注射抗PD-L1的单克隆抗体,抗体与PD-L1结合会形成细胞沉淀,从而阻止PD-L1分子与PD-1结合,可解除T细胞的活化抑制,C正确;
D、效应T细胞不能产生抗体,浆细胞产生抗体,D错误。
故选D。
2.免疫检查点是指在免疫细胞中表达的能调节免疫激活程度的一系列分子。活化的T细胞表面的PD-1是典型的免疫检查点,它既可以抑制免疫细胞的过度激活,又可以通过与正常细胞表面的PD-L1结合不对该细胞触发免疫反应。癌细胞会通过过量表达PD-L1来逃避免疫系统的“追杀”。下列叙述错误的是(???????)
A.免疫检查点可以防止因免疫细胞过度激活而引发自身免疫病
B.过度阻断PD-1/PDL-1信号通路,会引起过强的免疫反应
C.人工合成PD-1抗体或PD-L1抗体阻断信号通路可用于治疗癌
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