糖蛋白与蛋白聚糖.ppt

A和B血型的抗原是在H-1或H-2结构的Gal外侧（非还原侧），分别以αl,3键连接GlcNAc或Gal，结构如下：GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GlcNAc-(血型A，1型)Galα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GlcNAc-（血型B，1型）GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAc-(血型A，2型)Galα1,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAc-(血型B,2型)第31页，共86页，星期日，2025年，2月5日血型抗原的表达常是互相拮抗，即在一条糖链的末端不会同时表达两种血型抗原末端增加一个糖基可使一种血型抗原变另一种血型抗原O-GalNAc聚糖可能也存在种属、组织、蛋白质和位专一性，但报道较少第32页，共86页，星期日，2025年，2月5日二、糖蛋白中聚糖的代谢1.N-聚糖的合成和加工2.O-GalNAc聚糖的合成3.聚糖的降解第33页，共86页，星期日，2025年，2月5日1.N-聚糖的合成和加工

N-聚糖的合成是一个共翻译（co-translational）过程，即在粗面内质网的核糖体上合成糖蛋白的肽链时，一旦形成NXS/T三联密码，即有可能开始糖化，随着肽链延伸进入内质网腔，N-聚糖可被位于网腔膜结构上的加工酶修剪加工至高甘露糖型，再进入高尔基体，继续被加工合成第34页，共86页，星期日，2025年，2月5日⑴N-糖链前身的合成—长萜醇磷酸循环合成早期需要一个脂类物质——磷酸长萜醇（dolicolphosphate,P-Dol）作为甘露糖、葡萄糖和糖链的运载体第35页，共86页，星期日，2025年，2月5日在长萜醇焦磷酸寡糖转移酶的催化下，这个十四糖聚糖被转移到新生肽链的三联序列子NXS/X上。此转移酶能识别十四糖中的还原端GlcNAc,以及非还原端的Glc已转出聚糖的长萜醇焦磷酸再释放一个磷酸而恢复成长萜醇焦磷酸，完成长萜醇磷酸循环第36页，共86页，星期日，2025年，2月5日14糖7糖11糖14糖第37页，共86页，星期日，2025年，2月5日⑵N-糖链的加工和成熟●：Man,▓:GlcNAc,★:Fuc,▼:Glc,◆:SA,▲:Gal?-葡萄糖苷酶I/I切去3个Glc?-Man糖苷酶切去1个Man内则高尔基体?-Man糖苷酶切去3个Man中间高尔基体N-GlcNAc转移酶外侧高尔基体第38页，共86页，星期日，2025年，2月5日⑶影响N-糖基化的因素糖蛋白的肽链上有较多的N—糖基化位点，即NXS／T三联序列子，但并非所有序列子都可被N-糖基化，说明N-糖基化取决于很多因素①肽链的亲水区的NXS／T才能被N-糖基化②NXS／T中X残基影响N-糖基化的效率③NXS／T邻近的氨基酸残基可影响N-糖基化④NXS／T的局部立体结构也可影响N-糖基化⑤十四糖本身的结构改变影响N-糖基转移第39页，共86页，星期日，2025年，2月5日2.O-GalNAc聚糖的合成O-GalNAc聚糖的合成没有前体，多数情况下，不像N-聚糖是共翻译过程，而是在已折叠及聚合蛋白质肽链的适当Ser/Thr位点上逐个加上糖基。一般认为O-GalNAc糖基化在N-糖基化之后第40页，共86页，星期日，2025年，2月5日⑴O-GalNAc糖化的位点选择性蛋白质肽链上的很多Ser和Thr位点并非每个都能O-GalNAc糖基化。只有当Ser/Thr附近含有Pro或另外的Ser或Thr时才易于O-GalNAc糖化第41页，共86页，星期日，2025年，