芳酸及其酯类药物的分析 (6).ppt

*4.双相滴定法芳酸碱金属盐如苯甲酸钠ChP(2000)COONa+HClCOOH+NaCl水—乙醚溶剂：水——乙醚第63页，共100页，星期日，2025年，2月5日*取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。第64页，共100页，星期日，2025年，2月5日*乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底，滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰第65页，共100页，星期日，2025年，2月5日*5.非水碱量法芳酸碱金属盐冰醋酸作溶剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点第66页，共100页，星期日，2025年，2月5日*6.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定H2O+CH2NH2CCOOHHCHO++H3NCH2COO-第67页，共100页，星期日，2025年，2月5日*氨甲苯酸取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。第68页，共100页，星期日，2025年，2月5日*二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物第69页，共100页，星期日，2025年，2月5日*三、紫外分光光度法1.直接紫外分光光度法酚磺乙胺注射液ChP（2000）第70页，共100页，星期日，2025年，2月5日*4.异羟肟酸铁反应六、IR五、UV第31页，共100页，星期日，2025年，2月5日*第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中水杨酸的检查1.杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）第32页，共100页，星期日，2025年，2月5日*2.检查方法对照法反应原理三氯化铁反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。第33页，共100页，星期日，2025年，2月5日*其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）第34页，共100页，星期日，2025年，2月5日*二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残存、脱羧产生2.检查方法ChP（2000）含量测定法（双相滴定法）。第35页，共100页，星期日，2025年，2月5日*利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。USP（24）离子对HPLC法（内标法）第36页，共100页，星期日，2025年，2月5日*三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法第37页，共100页，星期日，2025年，2月5日*1.杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液第38页，共100页，星期日，2025年，2月5日*供试品对照品第39页，共100页，星期日，2025年，2月5日*判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。缺点：需要杂质对照品。第40页，共100页，星期日，2025年，2月5日*2.高低浓度对比法方法：第41页，共100页，星期日，2025年，2月5日*供试品对照品第42页，共100页，星期日，2025年，2月5日*判断：