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粘多糖贮积症

溶酶体贮疾病溶酶体是体内酸性最强的细胞器，PH约为5，含有50多种可降解的大分子的酶，这些酶在酸性条件下能将各种各样的大分子，如粘多糖、鞘脂、糖蛋白、糖原等降解为小分子，从而被机体重新利用或者排出体外。如果溶酶体中一种酶或者酶激活因子或者溶酶体膜蛋白基因突变发生了异常，体内的大分子“垃圾”不能被降解而在细胞内外堆积，就会形成溶酶体贮疾病。

溶酶体贮疾病

粘多糖贮疾病

粘多糖贮疾病粘多糖（氨基葡聚糖，glycosaminoglycan）是一种长链复合糖分子，由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖组成的二糖单位彼此相连而形成，可以与蛋白质相连形成蛋白多糖，而蛋白多糖又是结缔组织基质、线粒体、核膜、质膜的重要组成部分。粘多糖贮积症是由于人体细胞溶酶体降解氨基葡聚糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，粘多糖不能被降解，贮积在人体中，而发生的疾病。

粘多糖贮疾病

粘多糖贮疾病名称酶基因代谢产物治疗粘多糖贮积症Ⅰ型α-L-艾杜糖苷酶IDUA硫酸皮肤素、硫酸类肝素拉罗尼酶（艾尔赞）骨髓移植粘多糖贮积症Ⅱ型艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶IDS硫酸皮肤素、硫酸类肝素艾杜硫酸酯酶β，骨髓移植粘多糖贮积症ⅢA型肝素-N-硫酸脂酶SGSH硫酸肝素粘多糖贮积症ⅢB型α-N-乙酰葡萄糖胺酶NAGLU硫酸肝素粘多糖贮积症ⅢC型α-氨基葡萄糖乙酰转移酶HGSNAT硫酸肝素粘多糖贮积症ⅢD型N-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯酶GNS硫酸肝素粘多糖贮积症ⅢE型芳香基硫酸酯酶GARSG硫酸肝素粘多糖贮积症ⅣA型半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶GALNS6-硫酸角质素、硫酸软骨素重阻人硫酸酯酶Vimizim粘多糖贮积症ⅣB型β-半乳糖苷酶GLB1硫酸角质素粘多糖贮积症Ⅵ型N-乙酰半乳糖胺-4硫酸酯酶ARSB硫酸皮肤素，4、6-硫酸角质素Galsufasealfa骨髓移植粘多糖贮积症Ⅶ型β-葡萄糖醛酸酶GUSB硫酸皮肤素、硫酸类肝素6-硫酸角质素，4、6-硫酸角质素vestronidase骨髓移植粘多糖贮积症Ⅸ型透明质酸酶HYAL1透明质酸

α-L-艾杜糖苷酶缺陷水解硫酸皮肤素和硫酸类肝素的艾杜糖醛酸末端，其缺陷导致硫酸皮肤素和硫酸类肝素在骨骼、肝脏、皮肤、心脏瓣膜和脑组织蓄积发病率约为1/100000按照轻重可分为Hurler综合症、Hurler-Scheie综合症和Scheie综合症粘多糖贮疾病Ⅰ型（MPSⅠ）

典型面容：粗陋面容，鼻梁低平，唇厚，牙龈增生，多毛，发际低，大头眼部：角膜混浊逐渐加重，可导致失明耳鼻喉部：舌大、扁桃体及腺样体增生，张口受限，声音粗躁，听力下降关节僵硬：累及大关节，活动受限；累及手指关节，可出现“爪型手”身材矮小：颈短，胸腰段后凸，2-3岁线性生长几乎停止，很少超高100cm神经系统：1岁左右发育落后，智力在2-4岁左右心脏：心脏瓣膜病（主动脉瓣，二尖瓣和三尖瓣），心肌病，心弹呼吸系统：反复上呼吸道感染肝脾肿大：肝脾大，质地硬，可有脐疝、腹股沟疝。其他：慢性交通性脑积水，脊柱椎管狭窄。MPSⅠ-临床表现

MPSⅠ临床表现

MPSⅠ临床表现

尿粘多糖定量和电泳a-L艾杜糖苷酶活性测定a-L艾杜糖苷酶基因（IDUA基因）测定影像学检查：肋骨“飘带征”；胸腰椎锥体发育不良，有鸟嘴征；掌骨近端变尖，似“子弹头”头颅CT或者MRI可发现交通性脑积水MPSⅠ-实验室检查

酶替代治疗：Laronidase（拉罗尼酶，艾而赞）用于治疗非神经系统的表现骨髓移植：用于治疗2岁之前的Hurler综合症能改变疾病的自然进程，促进线性生长，改善脏器贮积，神经系统受益大，对心脏瓣膜改善不大基因治疗对症治疗MPSⅠ-治疗

酶替代治疗：Laronidase（拉罗尼酶，艾而赞）MPSⅠ-治疗

酶替代治疗：Laronidase（拉罗尼酶，艾而赞）MPSⅠ-治疗

MPSⅠ-治疗

X-连锁隐性遗传病，又称Hunter病艾杜糖醛酸-2硫酸脂酶（iduronate-2-sulfatase，IDS）活性缺陷，导致硫酸皮肤素和硫酸肝素贮积在溶酶体内，累及全身多种器官分为有神经系统累及的重型和无神经系统累及的轻型MPSⅡ-概论

典型面容：粗陋面容，鼻梁低平，唇厚，牙龈增生，多毛，发际低，大头皮肤：蒙古斑，鹅卵石样改变身高：5岁之后生长缓慢眼部：角膜混浊轻微，不影响视力耳鼻喉部：舌大、扁桃体及腺样体增生，张口受限，声音粗躁，听力下降关节和骨骼：手指关节僵硬，脊柱锥体鸟嘴样突起，髋关节发育不良神经系统：发育落后，6-8岁出现发育倒退腕管综合征：该病常见并发症心脏：心脏瓣膜病（二尖瓣、主动脉瓣，三尖瓣及肺动脉瓣），心动过速，高血压，心律