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*************************************动脉粥样硬化与胆固醇的关系内皮损伤高LDL-C等因素损伤血管内皮细胞,增加通透性脂质浸润LDL-C穿过内皮进入内膜,被氧化修饰形成ox-LDL炎症反应单核细胞迁移并转化为巨噬细胞,吞噬ox-LDL形成泡沫细胞斑块形成平滑肌细胞增殖、胶原沉积形成纤维帽,覆盖脂质核心动脉粥样硬化是一种以血管内膜脂质堆积和纤维组织增生为特征的慢性炎症性疾病。LDL-C是这一过程的主要参与者,尤其是经过氧化修饰的小密度LDL(sdLDL)更具致动脉粥样硬化性。HDL-C则通过促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化等作用发挥保护效应。研究发现,将LDL-C水平每降低1mmol/L,主要心血管事件风险可降低约22%。临床上通过降低LDL-C水平,不仅可以延缓动脉粥样硬化进展,还可能促进斑块稳定甚至部分退化,这为血脂干预治疗提供了坚实的理论基础。冠心病风险与胆固醇水平的相关性血清总胆固醇(mmol/L)冠心病相对风险多项大型前瞻性研究证实,血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率呈显著正相关。根据Framingham研究,血清总胆固醇每升高1mmol/L,冠心病风险增加约35%。而LDL-C被认为是评估冠心病风险的最佳脂质指标,每升高1mmol/L,冠心病风险增加约1倍。不同人群风险存在差异,如已有冠心病、糖尿病、多重危险因素的高危人群,即使胆固醇轻度升高也可显著增加心血管事件风险。此外,低HDL-C和高Lp(a)水平也是独立的冠心病危险因素,尤其是合并高LDL-C时风险更高。脑卒中与高胆固醇血症25%缺血性卒中高胆固醇导致的风险增加比例19%风险下降他汀治疗后卒中风险降低百分比1.8倍相对风险高LDL-C人群卒中发生风险增加高胆固醇血症与缺血性脑卒中密切相关,特别是大动脉粥样硬化性卒中。研究表明,高LDL-C、低HDL-C和高TG都是缺血性卒中的危险因素,尤其是当多种脂质异常同时存在时,风险更高。高胆固醇促进颈动脉、椎动脉和颅内动脉粥样硬化,导致动脉狭窄或闭塞,或形成不稳定斑块脱落引起栓塞。大规模临床试验证实,降低胆固醇水平可显著减少缺血性卒中的发生风险,尤其是对有多重心血管危险因素或已有冠心病史的患者。然而对于出血性卒中,过度降低胆固醇可能增加风险,因此需个体化评估。其他器官损害视网膜病变高胆固醇可导致视网膜小动脉硬化,引起视网膜栓塞,表现为突发性视力下降或视野缺损。严重者可发生脂血性视网膜病变,在眼底检查时可见典型的乳脂状视网膜。肝脏损害高胆固醇尤其是高TG状态下,可促进肝细胞脂质蓄积,导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)。随着疾病进展,可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至肝纤维化和肝硬化。皮肤黄色瘤严重高胆固醇血症尤其是FH患者,可出现特征性皮肤病变,如眼睑黄色瘤、腱黄色瘤、管状黄色瘤等,是胆固醇在皮肤和肌腱等组织沉积的结果。除了心脑血管系统外,高胆固醇血症还可能损害多个器官系统。例如,在外周动脉可导致间歇性跛行、休息痛甚至肢体坏死;在肾脏可加速肾功能损害;在胰腺可诱发急性胰腺炎。这些多系统损害常与特定类型的脂质紊乱相关,如高TG与胰腺炎、高LDL-C与皮肤黄色瘤等。第六部分:血脂异常的治疗策略生活方式干预饮食调整、运动增加、戒烟限酒单药治疗根据血脂异常类型选择合适药物联合用药针对难治性或混合型血脂异常血脂异常的治疗采取阶梯式策略,以降低心血管疾病风险为核心目标。治疗方案的制定需基于全面的心血管风险评估,考虑患者的年龄、性别、基础疾病和心血管事件风险水平等因素,进行个体化设计。对于低危人群,生活方式干预可能足够;中危人群可考虑中等强度他汀治疗;高危和极高危人群则需高强度他汀治疗,甚至联合用药以达到更严格的LDL-C目标值。尤其是继发预防患者,需采取更积极的干预措施。治疗目标设定风险等级风险特征LDL-C目标值(mmol/L)非HDL-C目标值(mmol/L)极高危已有心血管疾病或等危症(如糖尿病合并靶器官损害)1.8,理想1.42.6,理想2.2高危多个危险因素或单个严重危险因素2.6,理想1.83.4,理想2.6中危2个以上危险因素3.44.2低危0-1个危险因素4.14.9血脂治疗目标设定基于全面的心血管风险评估,采用风险分层策略。主要控制目标是LDL-C,其次是非HDL-C和ApoB。必威体育精装版指南强调越低越好理念,特别是对极高危患者,推荐更低的LDL-C目标值,甚至建议在基线LDL-C基础上至少降低50%。此外,还需关注TG、HDL-C等指标的改善。生活方式干预健康饮食低饱
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