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PROMID研究结果:长效奥曲肽vs.安慰剂样本量小(n=85)研究达到主要研究终点:提高至疾病进展时间(14.3mvs.6.0m)研究未达到次要研究终点:总生存期,症状控制率,生化指标缓解率,生活质量对肝脏肿瘤负荷较低及原发部位肿瘤可切除患者疗效较好对功能性及无功能性NETs的疗效无明显差异作者推荐长效奥曲肽用于初治的肝脏肿瘤负荷较低的分化良好的转移性中肠来源神经内分泌肿瘤患者RinkeAetal.JClinOncol2009;27:4656–4663第30页,共46页,星期日,2025年,2月5日干扰素-α作用–抗肿瘤增殖抗分泌功能用法–剂量范围:3-24×106疗效–生化缓解率:40%–疾病控制率:15-40%–客观缓解率:5-12%毒性:–乏力–骨髓抑制–发热–流感样症状–抑郁StrosbergJRetal.GastrointestCancerRes2008;2:113–125.第31页,共46页,星期日,2025年,2月5日分子靶向治疗抗血管形成药物(索坦,贝伐单抗)和m-TOR抑制剂(依维莫司)已经应用于GEP-NETs治疗,客观缓解率约10-20%。2010年12月2日欧盟批准索坦,用于治疗不可切除或转移的,分化良好,疾病进展的胰腺神经内分泌瘤(pancreaticneuroendocrinetumors,pNET)目前菲律宾,韩国,哥伦比亚等国已批准索坦用于类似适应症。Oberg,AnnOncol.2010May;21Suppl5:v223-7第32页,共46页,星期日,2025年,2月5日mTOR抑制剂:依维莫司(everolomus)YaoJ,etal.JClinOncol,2010,28:69–76.PavelM,etal.ESMO2010,AbstractLBA-8.YaoJC,etal.ESMO2010,AbstractLBA-9.第33页,共46页,星期日,2025年,2月5日RADIANT-2:结论RADIANT-2是针对晚期NET患者最大的III期随机、双盲、安慰剂对照研究。依维莫司+奥曲肽对比安慰剂+奥曲肽,疾病进展延迟了5.1个月。随访31个月,依维莫司+奥曲肽治疗晚期NET患者的安全性良好。本研究结果支持依维莫司+奥曲肽能够使具有内分泌症状(潮红和/或腹泻)的进展性晚期NET患者获益。JamesC.Yao,etal.2011ASCOabstr4011第34页,共46页,星期日,2025年,2月5日第1页,共46页,星期日,2025年,2月5日
神经内分泌肿瘤概述定义:神经内分泌肿瘤(Neuroendocrines,NET)定义为产生多肽激素,具有共同神经内分泌标记的肿瘤所有NET都有恶性潜能分类:□根据起源部位:前肠NETs中肠NTEs后肠NETs□根据有无激素分泌过多产生相关症状:功能性NETs无功能性NETs中肠空肠回肠阑尾升结肠前肠呼吸道胸腺胃胆囊十二指肠胰腺后肠横结肠降结肠直肠第2页,共46页,星期日,2025年,2月5日神经内分泌肿瘤发病部位胃肠道:75%胃(10%),胰腺(10%)小肠(30%)直肠(20%)阑尾(20%)结肠(5%)支气管‐肺:25%第3页,共46页,星期日,2025年,2月5日
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
GEP-NETs概述胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GastroenteropancreaticneuroendocrineTumours,GEP-NETs)由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺GEP-NETs是胃肠道肿瘤中,发病率仅次于大肠癌的肿瘤第4页,共46页,星期日,2025年,2月5日GEP-NETs流行病学在过去30年内,GEP-NETs患者急剧增多,但超过60%的患者在发现时都已是晚期2004年,美国神经内分泌肿瘤总体发病率为5.25例/10万人,其中GEP-NETs的年发病率约为2.89例/10万人我国GEP-NETs的具体发病率尚不清楚
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