药理学 胆碱受体激动药.ppt

不良反应：主要由吸收后的M胆碱作用所致，可用阿托品对抗。乙酰胆碱+胆碱酯酶→复合物→乙酰化胆碱酯酶→胆碱酯酶迅速抗胆碱酯酶药+胆碱酯酶→复合物→裂解产物→胆碱酯酶水解较慢或不能水解抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类新斯的明体内过程：脂溶性低作用机制：抑制胆碱酯酶→M、N样作用，选择性高。药理作用1.骨骼肌：作用最强。（1）抑制胆碱酯酶（2）直接激动N2受体（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱2.胃肠膀胱平滑肌：兴奋作用较强。3.心脏：心率减慢用途1、重症肌无力2、手术后腹气胀和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非去极化性肌松药和阿托品中毒*胆碱受体激动药可激动胆碱受体，产生与Ach类似的作用。Ach是中枢及外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位，主要作用为激动M受体和N受体。M受体——副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；N受体——神经肌肉接头和自主神经节。*1Ach－胆碱能神经递质，性质不稳定，在体内极易为胆碱酯酶迅速破坏，且作用十分广泛，选择性差，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。2M样作用——静注小剂量Ach既能激动M受体，产生M样作用。3Ach可引起许多血管舒张，如肺和冠状血管。由于激动血管内皮细胞的M3受体，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。减慢心率：Ach能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极电流增加，AP达阈值时间延长*剂量稍大时，Ach也能激动N受体。*M受体激动药包括三种天然生物碱，毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱，还包括合成的同类物震颤碱，此碱常作为工具药使用，可激动基底神经节M受体，产生肌震颤、共济失调和肌强直等帕金森病样症状。毛果芸香碱——匹鲁卡品，毛果芸香属植物中提取的生物碱，水溶解稳定，也能人工合成。缩瞳：激动虹膜内瞳孔括约肌的M胆碱受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压：通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，从而使虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于进入血流循环，结果使眼内压下降。c.调节痉挛：睫状肌中环状肌向瞳孔中心方向收缩，结果使睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加，只适合于视近物，看远物模糊，这种作用称为调节痉挛*青光眼：为常见的眼科疾病，患者以进行性视神经乳头凹陷及视力减退为主要特征，并伴有眼内压增高症状，严重者可致失明，分为闭角型和开角型两种。闭角型由于前房角狭窄、眼内压增高引起；开角型由于小梁网本身及巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水循环引起眼内压升高。低浓度的毛果芸香碱（2％以下）可滴眼用于治疗闭角型青光眼（充血性青光眼），用药后使患者瞳孔缩小、前房角间隙扩大，眼内压降低，缓解或消除青光眼症状，但高浓度药物可造成症状加重，不宜使用。本药对开角型（单纯行）早期也有一定疗效。常用1%～2%溶液滴眼，滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。*有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称为难逆性。传出神经系统药理概论回顾递质┍乙酰胆碱(Ach)┕去甲肾上腺素(NA)神经纤维分类┍胆硷能神经┕去甲肾上腺素能神经受体┍胆碱受体：M、N受体┕肾上腺素受体：α、β受体拟胆碱药是一类与胆碱能神经递质——乙酰胆碱作用相似的药物。按作用原理的不同分为：直接兴奋胆碱受体药——胆碱受体激动药间接兴奋胆碱受体药----抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：M，N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药Ach药理作用M样作用：a.心率减慢，血管舒张，血压下降b.胃肠道和支气管平滑肌兴奋c.瞳孔括约肌和睫状肌收缩d.腺体分泌增加M、N受体激动药N1样作用：全部神经节兴奋①在胃肠道、泌尿道及腺体主要表现为胆碱能神经兴奋的效应平滑肌收缩，腺体分泌增加②在心血管系统主要表现为去甲肾上腺素能神经兴奋的效应心肌收缩力增强，小血管收缩，血压升高N样作用N2样作用：激动运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩毛果芸香碱（匹鲁卡品,pilocarpine）