《病原体与免疫细胞》课件.pptVIP

*************************************细胞免疫应答识别感染细胞细胞毒性T细胞通过TCR识别MHC-I呈递的病毒抗原形成免疫突触T细胞与靶细胞形成紧密接触，准备释放毒性物质释放细胞毒性颗粒穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶通过孔道进入3诱导凋亡颗粒酶激活靶细胞内的凋亡途径，导致受感染细胞死亡细胞免疫应答主要由T细胞介导，是对抗胞内病原体如病毒、部分细菌和原虫的关键防御机制。不同于体液免疫依赖抗体中和游离病原体，细胞免疫通过直接杀伤感染细胞来消除病原体的藏身之处。除了直接细胞毒性作用外，CD8+T细胞还通过分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子增强周围细胞的抗病毒状态，并激活巨噬细胞消灭胞内细菌。CD4+Th1细胞则主要通过分泌IFN-γ激活巨噬细胞，增强其杀伤胞内病原体的能力，在结核分枝杆菌等胞内细菌感染中尤为重要。体液免疫应答中和作用抗体结合病毒或细菌毒素的关键部位，阻止它们与宿主细胞结合，从而防止感染或毒素作用。这是抗体最直接的保护机制，特别重要于病毒和产毒细菌感染。凝集和沉淀一个抗体分子可同时结合两个相同抗原，导致病原体凝集成大颗粒，更易被吞噬细胞清除，也减少了病原体与宿主细胞的接触概率。调理作用抗体覆盖病原体表面后，其Fc段被吞噬细胞上的Fc受体识别，促进吞噬过程。这种标记作用大大增强了吞噬细胞清除病原体的效率。补体激活抗体与抗原结合后能激活补体系统，导致病原体被溶解或被更有效地吞噬。补体因子还能放大炎症反应，招募更多免疫细胞到感染部位。炎症反应炎症是机体对有害刺激（如病原体、损伤、异物）的保护性应答，其目的是清除刺激因素并修复受损组织。急性炎症的典型表现包括红斑（血管扩张）、肿胀（血管通透性增加导致的渗出）、发热（炎症介质作用和代谢增加）和疼痛（神经末梢受刺激）。炎症反应主要由固有免疫系统介导，但后期也有适应性免疫参与。关键细胞有组织中的哨兵细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）和从血液中招募的中性粒细胞、单核细胞等。这些细胞识别病原体或危险信号后释放细胞因子和炎症介质，进一步放大炎症反应。炎症需要精确调控，过度或持续的炎症会导致组织损伤。细胞因子风暴时间（小时）细胞因子水平（正常感染）细胞因子水平（细胞因子风暴）细胞因子风暴是一种严重的免疫失调状态，特征是体内细胞因子水平急剧升高且失控。这种情况通常发生在某些严重感染（如流感、新冠肺炎重症）、某些治疗（如CAR-T细胞治疗）和某些自身免疫性疾病中。大量细胞因子的释放导致免疫细胞过度活化，形成恶性循环。过量的促炎细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ）导致广泛的内皮细胞损伤、血管通透性增加、凝血异常和多器官功能障碍。临床表现包括高热、低血压、呼吸窘迫和多器官衰竭等。治疗策略包括对症支持治疗和靶向抑制特定细胞因子（如IL-6抑制剂）。了解细胞因子风暴对管理这些危及生命的疾病至关重要。免疫耐受中枢耐受中枢耐受主要在胸腺（T细胞）和骨髓（B细胞）发生，通过清除或功能失活识别自身抗原的淋巴细胞前体建立。在胸腺中，自身反应性T细胞通过负选择过程被清除，而转录因子AIRE促进组织特异性抗原在胸腺中的异位表达，确保对这些抗原也能建立耐受。骨髓中的B细胞也经历类似选择过程，强烈识别自身抗原的B细胞通过克隆删除、受体编辑或凋亡被清除。这些中枢耐受机制是防止自身免疫的第一道防线。外周耐受中枢耐受并非完美，一些自身反应性淋巴细胞仍会逃逸到外周。外周耐受机制包括：无能（缺乏共刺激导致T细胞功能失活）、调节性T细胞抑制（通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性因子）、克隆清除（识别自身抗原的T细胞在特定条件下凋亡）和免疫特权（某些组织通过特殊屏障限制免疫系统接触）。这些多层次的耐受机制共同防止免疫系统攻击自身组织，任何环节的失调都可能导致自身免疫性疾病的发生，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。免疫记忆时间（天）初次应答抗体水平再次应答抗体水平免疫记忆是适应性免疫系统的核心特征，使机体能够在再次遇到同一病原体时产生更快、更强的免疫应答。初次接触抗原后，大部分效应T细胞和B细胞在抗原清除后凋亡，但有一小部分分化为长寿命记忆细胞，能在体内持续存在数年甚至数十年。记忆T细胞和B细胞具有独特的特性：它们数量比初始细胞多，对抗原的亲和力更高，活化阈值更低，且分布更广泛。再次遇到同一抗原时，这些记忆细胞能迅速活化并分化为效应细胞，产生更高水平的抗体和更有效的细胞毒性作用，通常能在症状出现前就清除病原体。这种免疫记忆是疫苗接种有效的基础。疫苗原理活疫苗含有减毒的活病原体，能在体内有限复制但不致病。活疫苗模拟