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口服降糖药物的选择与控制本演示文稿将全面介绍糖尿病口服药物治疗的关键知识，包括各类药物特点、选择原则和个体化用药策略。作者：

概述全球流行趋势糖尿病已成为全球公共卫生挑战。患病人数持续上升，预计2045年将达7亿人。发展中国家增长速度更快，中国已成为糖尿病第一大国。治疗重要性口服降糖药是2型糖尿病治疗的基石。合理用药可有效控制血糖，预防并发症。药物种类日益丰富，为个体化治疗提供了更多选择。

糖尿病基础知识定义糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。胰岛素分泌缺陷或作用障碍导致碳水化合物代谢紊乱。分类主要分为1型、2型、特殊类型和妊娠期糖尿病。其中2型占比最高，约占总病例的90%。诊断标准空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L，或随机血糖≥11.1mmol/L伴典型症状。

口服降糖药物的发展历史11950年代磺脲类药物首次应用于临床，开启现代口服降糖药物时代。21970年代二甲双胍广泛使用，成为基础降糖药物。但初期安全性顾虑限制其推广。31990年代α-糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类药物问世，扩充了治疗选择。42000年后DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂等新型药物出现，治疗理念从单纯降糖转向多靶点、全面获益。

口服降糖药物的分类双胍类代表药物：二甲双胍磺脲类代表药物：格列美脲、格列齐特格列奈类代表药物：瑞格列奈、那格列奈α-糖苷酶抑制剂代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖噻唑烷二酮类代表药物：吡格列酮新型药物DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂6

双胍类药物代表药物二甲双胍（盐酸二甲双胍）是目前唯一临床使用的双胍类药物。规格多样，包括普通片和缓释片。作用机制主要通过激活AMP激酶，抑制肝脏糖异生，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。适用人群适用于绝大多数2型糖尿病患者，尤其适合肥胖或超重患者。被多数指南推荐为一线用药。

二甲双胍的优势多重获益降糖同时具有心血管保护和抗肿瘤潜力体重友好不引起体重增加，甚至有助减重心血管安全可降低心血管事件风险，改善预后降糖效果单药可使HbA1c下降1.0-1.5%

二甲双胍的不良反应30%胃肠反应发生率包括恶心、腹泻、腹胀等，通常随时间缓解4.3乳酸酸中毒风险（每100,000人年）罕见但严重，需警惕高危人群20%维生素B12缺乏率长期使用可能影响B12吸收减少不良反应的策略：小剂量开始，逐渐加量；餐中或餐后服用；必要时选择缓释制剂。

磺脲类药物代表药物常用药物包括格列美脲、格列齐特、格列吡嗪等。已有三代产品，新一代不良反应更少。作用机制通过与胰岛β细胞表面SUR1受体结合，关闭ATP敏感性钾通道，促进胰岛素分泌。作用特点起效快，降糖效果显著。不同磺脲类药物在作用持续时间和代谢途径上有所差异。

磺脲类药物的优缺点优点降糖效果显著，可使HbA1c下降1.5-2.0%起效快，价格相对低廉使用经验丰富，安全性数据充分服用方便，依从性好缺点低血糖风险较高，尤其是老年患者可能导致体重增加，平均2-3kg可能加速胰岛β细胞功能衰竭心血管安全性存在争议

格列奈类药物短效速效起效快（15-30分钟），作用时间短（3-4小时），主要控制餐后高血糖。餐时服用餐前即时服用，可根据进餐情况灵活调整，漏餐可不服用。低血糖风险小与磺脲类相比，低血糖风险更低，尤其是餐后低血糖发生率更小。代表药物包括瑞格列奈和那格列奈，与磺脲类作用机制相似但结合位点不同。

α-糖苷酶抑制剂作用机制抑制小肠α-糖苷酶活性，延缓碳水化合物消化吸收血糖影响主要降低餐后血糖，对空腹血糖影响较小3代表药物阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇使用特点：需餐前嚼服或与首口食物同服；降糖效果温和，安全性高；适合餐后血糖升高明显的患者。

α-糖苷酶抑制剂的特点餐后血糖控制能显著抑制餐后血糖峰值，降幅达2.0-2.5mmol/L。对HbA1c的影响相对较小，约0.5-0.8%。胃肠道反应最常见的不良反应是腹胀、排气增加和腹泻，发生率约30%。通常随用药时间延长而减轻。体重影响不会导致体重增加，甚至可能有轻微减重效果。对血脂也有一定改善作用。

噻唑烷二酮类（TZDs）作用机制激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），增加胰岛素敏感性。作用部位主要作用于脂肪组织、肌肉和肝脏，改善胰岛素抵抗。代表药物吡格列酮（罗格列酮因安全性问题已在多国退市）。起效特点起效慢，通常需2-4周才能显现效果，完全效应需3-6个月。

TZDs的优缺点优点缺点有效改善胰岛素抵抗体重增加风险（平均2-3kg）降糖效果持久水钠潴留导致水肿（4-6%）低血糖风险极低增加心力衰竭风险（2-3倍）可能保护胰岛β细胞功能骨折风险增加（尤其女性）改善非酒精性脂肪肝膀胱癌风险存在争议

DPP-4抑制剂抑制DPP-4酶防止GLP-1和GIP等肠促胰岛素激素的降解增强胰岛功能促进胰岛素分