脂代谢药学专业.ppt

(四）胆固醇合成的调节关键酶：*HMGCoA还原酶主要是通过对HMGCoA还原酶活性的影响来实现的酶具有昼夜节律性合成分泌，午夜时高，中午最低1.饥饿与禁食抑制肝合成胆固醇禁食HMGCoA还原酶合成下降，活性降低。乙酰CoA、ATP、NADPH+H+不足使胆固醇合成减少；高糖、高饱和TG，肝HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加。2.胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成（-）HMGCoA还原酶合成及胆固醇合成3.激素胰岛素、甲状腺激素诱导HMGCoA还原酶的合成，使Ch合成增加胰高血糖素、皮质醇抑制HMGCoA还原酶的活性，使Ch合成较少第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日二*胆固醇的转化生成生理活性物质，参与调节代谢或排除体外1.转变为胆汁酸(bileacid):为胆固醇代谢的主要去路2.转化为类固醇激素：胆固醇是合成类固醇激素的原料--肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮睾丸间质细胞：睾丸酮卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮3.?转化为VitＤ３（皮肤）氧化紫外光照射胆固醇７-脱氢胆固醇VitＤ３4.直接由肠道排出。第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日第四节脂酸的合成代谢（重点）：（一）软脂酸的合成（Ｃ１６）1.合成部位:线粒体外胞液,主要在肝组织。2.合成原料:乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+。原料在线粒体内生成，合成脂酸在胞液，需要将乙酰CoA运至胞液：第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日柠檬酸-丙酮酸循环（citratepyruvatecycle）第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日3.脂酸合成反应过程（1）丙二酰CoA合成：*乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶）乙酰CoA＋ATP+HCO3-丙二酰CoA+ADP+Pi第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日（2）脂酸合成:从乙酰CoA和丙二酰CoA开始合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长2个C原子.脂酸合成酶系丙二酰CoA长链脂酸脂酸合成酶系由7种酶活性（哺乳动物）的多功能酶完成（二聚体），ACP（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。总的过程以软脂酸为例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA缩合而成。每次延长两个碳原子，连续7次重复加成。第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日ACP结构第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-4H++4e-CO24H++4e-CO2第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日每轮反应经酰基转移,缩合、加氢、脱水、再加氢，碳原子由２个增加至４个。经过７次循环后生成16个碳原子的软脂酰-Ｅ２:硫酯酶软脂酰-Ｅ２游离软脂酸。?总反应式：（重点）：