新型正性肌力药物-左西孟旦注射液.pptVIP

药代动力学特点：原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时，药物效应可持续一周。给药剂量：【首剂负荷】6-12μg/kg，缓慢静脉推注，时间不得小于10min。【维持剂量】0.05-0.2μg/kg/min，持续静脉滴注24h新型正性肌力药物--左西孟旦注射液充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪最严重的医学难题之一我国现有心力衰竭患者1100万总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0%中华心血管病杂志2003年1月第31卷第1期12心衰是我国重大的卫生问题急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因急性心力衰竭59%所有其他因素41%据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭0103020405急性心衰治疗的首要目标AnnEmergMed.2007.49:627-669.EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442.注：ACEP：美国急诊医师学会ESC：欧洲心脏病学会ACEP20071与ESC20082指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。2010年中国急性心衰诊疗指南----血管活性药物的选择收缩压肺淤血推荐的治疗方法＞100mmHg90～100mmHg＜90mmHg有有有利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）此情况为心原性休克。（1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法）下进行治疗；（2）适当补充血容量？（3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾上腺素；（4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量硝普钠、乌拉地尔传统正性肌力药物存在弊端洋地黄类多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂安全范围小不能提高远期生存率不能改善心室舒张功能急性心衰使用，极易耐受不能长期用药易诱发恶性心律失常，长期应用死亡率增加抑制Na+-k+-ATP酶激活腺苷环化酶抑制磷酸二酯酶Ca2+内流增加增加死亡率增加心肌耗氧诱发恶性心律失常影响心肌舒张Ca2+内流是症结之所在！目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用扬长避短----左西孟旦上市开发公司：芬兰OrionPharma名称：Levosimendan上市时间：2000年10月瑞典2005年：美国上市2010年：齐鲁制药中国首家上市悦文-左西孟旦注射液正常心肌细胞肌丝结构粗肌丝：肌凝蛋白（收缩蛋白）细肌丝：肌动蛋白（收缩蛋白）原肌球蛋白肌钙蛋白(调节蛋白)：TN-C:与钙离子结合，调节收缩过程TN-I:抑制肌动—肌凝蛋白TN-T:链接作用粗肌丝示意图细肌丝示意图心肌收缩机制动态图示粗肌丝细肌丝Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性（而非直接增加Ca2+内流）；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。左西孟旦---治疗利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管2不增加细胞内钙离子浓度3不易导致恶性心律失常1左西孟旦VS传统正性肌力药物6不增加患者远期死亡率5不影响心室舒张功能4不引起心肌钙超载和耗氧量增加左西孟旦—优势左西孟旦-临床应用logo急性失代偿心力衰竭心肌顿抑心脏手术围术期右心功能不全03严重低血压和心动过速患者02严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者01显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病04有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者左西孟旦--禁忌症常见不良反应：头痛、低血压其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏等0102