药物动力学基本概念.ppt

第二种情况：大鼠静注葛根素后，血浆中药物浓度的动态变化情况，见表大鼠静注葛根素后血药浓度-时间数据时间t(min)浓度C(ug/ml)lgC011283.052354162.6190103112.4927151892.276430901.954245531.724260281.4471?第63页，共92页，星期日，2025年，2月5日将lgC对t作图，得7个点，回归得线性方程：lgC=-0.2401t+2.7898r=-0.9665lgCt第64页，共92页，星期日，2025年，2月5日第一种情况r=-0.9998，第二种情况r=-0.9665，拟合度不及第一种情况好。图形中开始几点急剧下降，末尾三点下降程度小，认为第二种情况中血药浓度对数值（lgC）的下降不象第一种情况至始至终由完全相同的规律决定。因此，第二种情况要以双指数方程拟合：第65页，共92页，星期日，2025年，2月5日3.给鼠这样的动物做一次快速静脉推注，测定在某些组织（如肝、肾、脾、心或脑）和血浆中，不同剂量和不同时间的药物浓度。如果是线性药物动力学，则以组织药物浓度对相应的血浆中游离药物浓度作图，数据点应显直线散布，且直线通过原点（在实验误差范围内）。如果这种数据点明显的不呈直线散布，则药物存在非线性组织结合。第31页，共92页，星期日，2025年，2月5日第三节药物动力学参数一、速率常数速率常数是描述药物体内转运和消除速率快慢的药动学参数，速率常数越大，药物转运和消除过程也越快。速率常数用时间的倒数为单位，如h-1。第32页，共92页，星期日，2025年，2月5日药物转运或消除速率与药物量的关系可用下式表示：dX/dt:药物转运或消除速率；X:药物量；K:转运或消除速率常数；n:级数第33页，共92页，星期日，2025年，2月5日在不同的转运或消除过程中，K具有不同的意义，常见的速率常数如下：Ka：吸收速率常数K：总消除速率常数Ke：尿药排泄速率常数K0：零级滴注速率第34页，共92页，星期日，2025年，2月5日K12：在双室模型中，药物从中央室向周边室转运的速率常数K21：在双室模型中，药物从周边室向中央室转运的速率常数K10：在双室模型中，药物从中央室消除的一级消除速率常数第35页，共92页，星期日，2025年，2月5日总消除速率常数:体内药物的总消除情况。K为各个个别过程的消除速率常数之和：K=Ke+Kb+Kbi+Klu+…式中：Ke为经肾消除速率常数；Kb是生物转化速率常数；Kbi为经胆汁消除速率常数；Klu为经肺消除速率常数。速率常数的加和性是一个很重要的特性。第36页，共92页，星期日，2025年，2月5日二、生物半衰期（t1/2）1.定义:生物半衰期是指药物体内某过程完成一半所需要的时间。K视过程不同而不同，我们所说的生物半衰期通常为消除半衰期。第37页，共92页，星期日，2025年，2月5日2.消除半衰期定义:某一药物在消除阶段，其药物量（或血药浓度）降低一半所要的时间。药物半衰期的改变，是在疾病状态下调整剂量时的一个主要参考依据。第38页，共92页，星期日，2025年，2月5日不同药物的生物半衰期相差很大，即使结构相似的药物，其生物半衰期也可能有很大的差别，例如各种磺胺药。同一药物在不同种族，甚至同一种族内的生物半衰期也会不同。但正常人的药物生物半衰期基本上相似的。生物半衰期的长短，反映了体内消除器官（如肾、肝等）对某药物消除能力的强弱。消除药物的器官功能正常与否，直接影响到半衰期的长短。第39页，共92页，星期日，2025年，2月5日肾功能正常与否，常以测