缺血神经保护.ppt

血管保护治疗第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日SynthesisandScreening 10,000Pre-clinicaldevelopmentappraisal 6,000PhaseI 50Sub-acutetoxicity 20PhaseIIA(PoC) 15Chronictoxicity 10ClinicalPhaseII 5Carcinogenicity 3PLA 1Market 1PostMarket ? ProbabilityofSuccess=1in10,000COSTPERCOMPOUND$US1BNNewdiscoverycompounds第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日内容神经保护治疗的概念神经保护剂的现状从失败到睿智自由基清除剂神经保护剂的分层用药神经保护剂的联合用药第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日神经保护剂的误区(Pitfalls)临床前研究的时窗极短，而临床研究的时窗较长临床前治疗靶区是半暗带，而临床试验则不是临床前治疗偏向对灰质的保护，而临床不针对特定的临床定位尚不清楚确切疗程临床前研究疗效判定主要依据梗死面积，而临床主要依据行为学临床前主要依据早期预后，而临床是远期评价卒中模型为同质性,而人类卒中为异质性预后测量方法比实际疗效更重要用小规模试验回答大规模试验要回答的问题

第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日内容神经保护治疗的概念神经保护剂的现状从失败到睿智自由基清除剂神经保护剂的分层用药神经保护剂的联合用药第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日OxygenMetabolismO2RBCHb-O2CellsMitochondriae-transportH2O2H2OO2O2.-SERP-450PHSAAPGsLTsH2OO2O2.-PeroxisomeOxidasesO2MembraneMPxNOSNO.H2O2O2.-NO.HOCl-PSO21O2hn第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日自由基损伤线粒体References:1.DirnaglU,IadecolaC,MoskowitzMA.Pathobiologyofischaemicstroke:anintegratedview.TrendsNeurosci.

1999;22(9):391-7.2.SasakiC,KitagawaH,ZhangWR,WaritaH,SakaiK,AbeK.Temporalprofile

ofcytochromecandcaspase-3immunoreactivitiesandTUNELstainingafterpermanent

middlecerebralarteryocclusioninrats.NeurolRes.2000;22(2):223-8.第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日缺血/再灌注使自由基产生增加神经细胞胶质细胞内皮细胞Stroke.2004;35:1449-1453第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日NXY-059

Disodium4-[(tert-butylimino)methyl]benzene-1,3-disulfonateN-oxi