芳酸类非甾体抗炎药物的分析.ppt

二、缩合反应硫酸二硝基苯肼酮洛芬腙橙色第23页，共68页，星期日，2025年，2月5日三、重氮化－偶合反应－－芳香第一氨的反应NaNO2NaOHβ-萘酚Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArHClAr-NH2重氮盐偶合红色对乙酰氨基酚贝诺酯第24页，共68页，星期日，2025年，2月5日贝诺酯水解重氮化偶合第25页，共68页，星期日，2025年，2月5日四、氧化反应甲芬那酸黄色(绿色荧光)(JP13)K2Cr2O7深蓝色→棕绿色H2SO4第26页，共68页，星期日，2025年，2月5日五、水解反应1.阿司匹林－－酯结构水解第27页，共68页，星期日，2025年，2月5日2.双水杨酯双水杨酯NaOH煮沸水杨酸钠稀HCl水杨酸（白色）沉淀在醋酸铵试液中可溶解第28页，共68页，星期日，2025年，2月5日六、特征元素的分析1.氯元素双氯芬酸钠+碳酸钠炽灼灰化加水煮沸过滤滤液显氯化物鉴别反应2.硫元素美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。第29页，共68页，星期日，2025年，2月5日1.紫外分光光度法最大吸收波长（和/或最小吸收波长）吸光度法吸光度比值法七、光谱法第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日对照图谱对照《药品红外光谱集》水杨酸的红外吸收光谱图2.红外分光光度法第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日八、薄层色谱法比较供试品溶液与对照品溶液的比移值九、HPLC比较供试品溶液与对照品溶液的保留时间第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日§3特殊杂质检查阿司匹林中游离水杨酸及有关物质的检查1.阿司匹林中游离水杨酸的检查来源：生产过程中乙酰化不完全，或贮藏过程中水解产生。乙酰化70~75℃第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日ChP2005方法：铁盐比色法（稀硫酸铁铵）原理：阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐反应;水杨酸有酚羟基，则可与高铁反应呈紫堇色。缺点：供试品溶液制备过程中阿司匹林可水解生成新的游离水杨酸。ChP2010采用HPLC检查。原料药和制剂均需检查游离水杨酸，限量各不相同。第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日2.阿司匹林中有关物质的检查指除游离水杨酸外的合成原料苯酚及其他合成副产物。色谱条件：与检查“游离水杨酸”的流动相不同。要求：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日供试品对照品第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。缺点：需要杂质对照品。第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日2.主成分自身对照法（高低浓度对比法）方法：第42页，共68页，星期日，2025年，2月5日（×）第43页，共68页，星期日，2025年，2月5日判断：供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）第44页，共68页，星期日，2025年，2月5日§4含量测定本类药物原料药的含量测定：酸碱滴定法制剂的含量测定：紫外-可见分光光度法和HPLC法第45页，共68页，星期日，2025年，2月5日一、酸碱滴定法1.直接滴定法－－阿司匹林原理:阿司匹林分子中有游离羧基，具弱酸性，可用标准碱溶液直接滴定。第46页，共68页，星期日，2025年，2月5日方法:取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定(0.1mol/L)滴定。每1ml的氢氧化钠滴定(0.1mol/L)