2025年第五章 补体系统.pptxVIP

2025年第五章补体系统汇报人：XXX2025-X-X

目录1.补体系统的基本概念

2.补体系统的激活过程

3.补体系统的调节机制

4.补体系统的临床意义

5.补体系统的检测方法

6.补体系统的相关疾病

7.补体系统的研究进展

01补体系统的基本概念

补体的起源与作用起源进化补体系统起源古老，早在原始生物中就已存在。进化过程中，补体系统在抵御病原体入侵中发挥了重要作用。据研究，其进化历史可追溯至约15亿年前。作用机制补体系统主要通过三条途径激活，包括经典途径、旁路途径和MBL途径。这些途径协同作用，实现病原体的识别、清除和炎症反应调节。据统计，经典途径激活效率最高，可达100%以上。免疫效应补体系统具有强大的免疫效应，包括细胞溶解、免疫复合物清除和炎症反应调节。在细胞溶解方面，补体系统可以导致病原体细胞膜破坏，释放细胞内容物。据实验数据，补体介导的细胞溶解作用在体内抗感染免疫中占重要地位。

补体系统的组成补体蛋白补体系统由多种蛋白质组成，包括C1至C9等9种核心组分。这些蛋白在免疫反应中发挥关键作用，如C3、C4在经典途径中起核心作用，C5至C9则参与细胞溶解。据估计，补体蛋白基因占人类基因组总基因数的2%左右。调节蛋白调节蛋白在补体系统中起到平衡激活和抑制的作用，如C1抑制物、C4结合蛋白等。这些蛋白可以抑制补体系统的过度激活，从而防止自身免疫反应。研究显示，调节蛋白的缺乏可能导致严重的自身免疫病，如遗传性血管性水肿。膜结合蛋白膜结合蛋白如膜攻击复合物（MAC）是补体系统在细胞表面发挥作用的必要成分。MAC能够形成跨膜孔，导致细胞膜破裂，实现细胞溶解。膜结合蛋白在补体介导的炎症反应中也扮演重要角色。研究表明，MAC的形成是细菌感染的关键防御机制之一。

补体系统的激活途径经典途径经典途径是补体系统激活的主要途径，由抗原抗体复合物直接激活。此途径包括C1、C4、C2、C3等多个步骤，激活效率较高，可达100%。经典途径在抵御细菌感染中发挥关键作用。旁路途径旁路途径是一种非抗体依赖的激活途径，通过C3和C5的级联反应激活。旁路途径在感染早期快速启动免疫反应，对细菌感染具有快速响应能力。研究表明，旁路途径在人体内抗感染免疫中占重要地位。MBL途径MBL途径是一种较新的补体激活途径，由病原体表面的糖结构激活。MBL途径与经典途径和旁路途径协同作用，增强免疫反应。研究发现，MBL途径在人体免疫系统中具有重要作用，尤其在抵御革兰氏阴性菌感染中表现出色。

02补体系统的激活过程

经典途径的激活过程C1复合物形成经典途径的第一步是C1复合物的形成，由C1q、C1r和C1s三种蛋白组成。C1q识别并结合抗原抗体复合物，触发C1r和C1s的活化，形成具有酶活性的C1复合物。这一步骤对于激活后续反应至关重要。C4和C2的活化C1复合物进一步激活C4和C2，形成C4b2a复合物。C4b2a复合物中的C4b在细胞表面形成沉积，C2a则具有肽酶活性，切割C3前体成为C3b。这一步骤是经典途径中C3的生成关键，C3的生成是后续反应的启动点。C3转化酶的形成C3b结合到细胞表面，并与因子B和因子P结合，形成C3转化酶。C3转化酶将C3前体转化为C3b，这是经典途径中C3b的大量生成阶段。C3b在免疫复合物清除和炎症反应中发挥重要作用，同时也能进一步激活补体系统。

旁路途径的激活过程C3转化酶的生成旁路途径的启动不需要抗体参与，首先由C3b与因子B和因子P结合，形成C3转化酶。这一步骤是旁路途径中C3b生成C3b2b复合物的关键，标志着旁路途径的激活开始。C5转化酶的形成C3b2b复合物进一步激活C5，形成C5转化酶。这个酶将C5前体转化为C5b，C5b是形成膜攻击复合物（MAC）的起始分子。C5转化酶的形成是旁路途径中细胞溶解的关键步骤。膜攻击复合物的组装C5b结合到细胞膜上，随后C6、C7、C8和C9依次结合，最终形成膜攻击复合物（MAC）。MAC在细胞膜上形成多孔结构，导致细胞内容物泄漏和细胞死亡。这一过程在旁路途径中对于清除病原体至关重要。

MBL途径的激活过程MBL蛋白识别MBL途径的启动依赖于MBL蛋白识别病原体表面的甘露糖或N-乙酰半乳糖胺残基。MBL与这些糖结构结合后，引发MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）的活化，启动补体级联反应。MASP复合物形成活化的MASP复合物，包括MASP1、MASP2和MASP3，形成C3转化酶，类似于旁路途径中的C3转化酶。这一步骤生成C3b，是MBL途径中C3b生成和后续反应的关键。C5转化酶的激活生成的C3b进一步与因子B和因子P结合，形成C5转化酶，类似于旁路途径中的C5转化酶。C5转化酶将C5前体转化为C5b，这是形成膜攻击复合物（MAC）的起始分子，对病原体细胞产生溶解作用。

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