幽门螺杆菌CagA基因及其与致病性关系的研究进展.pdf

幽门螺杆菌CagA基因及其与致病性关系的研究进展

关键词：幽门螺杆菌（HP)细胞毒素相关基因A（cagA）胃部疾病

自本世纪80年代初，Warren和Marshall［1，2］最先从胃炎及胃溃疡患者的胃粘膜活检

标本中发现并分离到幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,HP)以来，开创了感染与胃部疾病

发生有关的新领域。随后，大量研究资料确证H与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的发生有

关。世界卫生组织［3］1994年将H列为与胃癌发生有关的病原菌，认为是人类的第一类致

癌剂（GroupIcarcinogen）。在我国成人H感染率超过70％［4］。许多人感染H引起胃

炎而不出现任何症状，部分人可发展为溃疡性疾病，极少数人最终发展为胃癌。随着对H

感染的深入了解，已清晰地认识到H菌株存在高度多样性［5～7］。H不仅在表型存在差异性，

在基因水平上差异性尤为明显。近年来对幽门螺杆菌cagA基因及其与致病性关系的研究较

多。现将研究进展简介如下。

1cagA的分子生物学结构

细胞毒素相关基因A（Cytotoxin-associatedgeneA,cagA）存在H高毒株中，其表

［28］

达的产物称为cagA蛋白。Covacci等发现cagA蛋白在胃十二指肠患者中检出率约75.3％，

胃溃疡患者检出率100％。cagA蛋白最初被误以为是空泡形成毒素，直至毒素被纯化后方被

+

证实。目前认为H基本上可分成两类：一类是cagA，为高毒力株，存在cagA和VacA基因，

有cagA基因表达，并产生空泡毒素。二类是cagA株，为低毒力株，无cagA基因和VacA

基因，也不产生cagA蛋白和空泡毒素。此外还有中间型，无cagA基因，但产生空泡毒素［8］。

［9］

在西方国家从临床分离到的H菌株中大约60％cagA阳性，在我国cagA阳性率可能更高。

cagA蛋白的免疫原性强，本身不具有毒性，是一种亲水性强，暴露于菌体表面的外膜

蛋白。cagA蛋白的分子量约120～140kDa，不同菌株间存在一定差异，其主要机制涉及到基

因中的重复区域［28］。

含cagA的基因位点即cag位点是40-kbDNA插入序列的一部分，该插入序列是质粒或

噬菌体通过某种方式将外来的核苷酸序列整合至H染色体谷氨酸外消旋酶基因（glutamate

racemasegene）上［30］。其中编码cagA蛋白的基因是一个3650bp核苷酸序列［28］。Stefano

［29］等还发现cag位点的侧面有32bp的直接重复序列。在另一些菌株中，cag位点被新插入

的序列分隔成左右两个片段（cagI和cagII），从cagI区到cagII的3′端共有约23508bp

的核苷酸序列，大约有19个开读框架（ORF）。在cagA基因上游4kb区域有cagB和cagC

基因，以基因置换技术表明cagB、cagC与诱导胃上皮细胞分泌IL-8有关，继而合名为picA

和picB（permittheinductionofthecytokines,pic）。picA含有966bp，编码36kDa

的多肽，picB含有2655bp,编码101kDa的多肽［30］。因此cagA基因编码的cagA蛋白已被

认为是识别一类有毒株的标志物，而其临近的20-30KbDNA编码的蛋白会引起信号的转导，

1

使HP附着于宿主细胞上，并通过肌动蛋白的聚合造成细胞骨架的重排及宿主细胞的磷酸化

作用。

2cagA与胃炎，消化性溃疡的关系

+［10］