药物化学课件(生物碱).pptVIP

*************************************麻黄碱的结构与拟交感作用麻黄碱（Ephedrine）是一种苯乙胺类生物碱，主要从麻黄属（Ephedra）植物中提取。其化学结构为1-苯基-2-甲氨基丙醇，分子中含有两个手性中心，天然麻黄碱为(1R,2S)-异构体。麻黄在中国传统医学中使用已有2000多年历史，最早记载于《神农本草经》中，用于治疗哮喘和感冒症状。麻黄碱具有显著的拟交感神经作用，能直接激活α和β肾上腺素受体，并通过促进去甲肾上腺素从交感神经末梢释放而间接发挥作用。与肾上腺素相比，麻黄碱的作用强度较弱但持续时间更长，口服生物利用度较高，能透过血脑屏障产生中枢兴奋作用。麻黄碱的药理作用包括：支气管扩张（β2受体）；鼻黏膜血管收缩，减轻充血（α1受体）；心肌收缩力增强和心率加快（β1受体）；血管收缩和血压升高（α1受体）；中枢神经系统兴奋。临床上主要用于治疗支气管哮喘、鼻塞和低血压等症状。可卡因的结构与局麻作用植物来源可卡因（Cocaine）是从南美洲的古柯树（Erythroxylumcoca）叶中提取的热带生物碱。古柯叶在南美原住民中已有数千年的使用历史，主要用于减轻疲劳和增强体力。化学结构可卡因是苯甲酸与甲基羟基哌啶形成的酯类化合物，属于热带生物碱。其分子中的酯基结构是其局部麻醉作用的基础，而氮原子上的甲基则增强了其中枢作用。仅左旋异构体具有药理活性。局麻机制可卡因阻断神经细胞膜上的电压依赖性钠通道，抑制动作电位的产生和传导，从而阻断感觉神经的信号传递。其相对脂溶性使其能快速渗透生物膜，发挥局部麻醉作用。中枢作用可卡因通过抑制多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加这些神经递质在突触间隙的浓度，产生强烈的精神兴奋和欣快感。这种作用是其成瘾性的基础。可卡因是首个被分离鉴定的局部麻醉药，1884年由奥地利医生CarlKoller首次用于眼科手术。其局部麻醉作用强而持久，但由于强烈的中枢兴奋、血管收缩作用和成瘾性，现已很少用于临床局部麻醉，主要被普鲁卡因、利多卡因等更安全的合成局麻药取代。吲哚美辛的结构与抗炎作用化学结构吲哚美辛（Indomethacin）是一种含吲哚核的非甾体抗炎药（NSAIDs），化学名为1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸。虽然其名称中含吲哚，但吲哚美辛并非天然生物碱，而是一种合成药物。环氧化酶抑制吲哚美辛的主要作用机制是抑制环氧化酶（COX）酶，特别是COX-1，减少前列腺素的合成。前列腺素是一类重要的炎症介质，参与疼痛、发热和炎症反应的过程。抑制其合成可减轻这些症状。抗炎效应吲哚美辛通过抑制炎症部位的血管扩张、血管通透性增加和白细胞浸润等过程，减轻炎症反应。此外，它还能抑制自由基产生和溶酶体酶释放，从而减轻组织损伤。临床应用吲哚美辛主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病，以及急性痛风发作和各种疼痛症状。此外，它还用于早产儿动脉导管未闭的治疗，通过抑制前列腺素合成促进导管闭合。利血平的结构与降压作用时间（小时）收缩压降低(mmHg)舒张压降低(mmHg)利血平（Reserpine）是从印度蛇根木（Rauwolfiaserpentina）中提取的吲哚类生物碱，具有复杂的多环结构，包含六个环和多个手性中心。它是最早用于高血压治疗的生物碱之一，对现代降压药物的发展具有重要历史意义。利血平的降压作用机制主要是抑制突触小泡单胺转运体（VMAT），使去甲肾上腺素等单胺类神经递质无法储存在突触小泡中，导致这些神经递质在胞浆中被单胺氧化酶（MAO）降解，从而耗竭交感神经末梢的神经递质储备。这使得交感神经系统活性降低，血管张力减弱，外周血管阻力降低，最终导致血压下降。如图表所示，利血平降压作用的起效缓慢但持久。口服后数小时内开始降压，12-24小时达到显著效果，作用可持续数天至数周。这种特性使其适合长期控制高血压，但不适用于高血压急症。由于其中枢抑制作用明显，现已很少作为一线降压药使用。长春碱的结构与抗肿瘤作用化学结构长春碱（Vincristine）是从长春花（Catharanthusroseus，又称马达加斯加长春花）中提取的一种双吲哚类生物碱。其分子结构由两个复杂的吲哚单元通过C-C键连接而成，含有多个环系和手性中心，结构极为复杂。微管抑制机制长春碱通过特异性结合微管蛋白（tubulin）的β亚基，抑制微管的聚合，阻止微管形成，从而干扰有丝分裂纺锤体的形成。这导致细胞有丝分裂阻滞在中期，最终引起肿瘤细胞死亡。与紫杉醇不同，长春碱是微管解聚剂而非稳定剂。临床应用长春碱主要用于治疗血液系