芳酸及其醛类药物分析.ppt

三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GCHPLC：以4-乙氧基酚作内标挥发性杂质的检查方法：GC色谱条件同对氯酚的检查1.对氯酚检查第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日一、酸碱滴定法（以Aspirin为例）原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定第四节含量测定（一）直接滴定法ChP（2005版）1：1第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日条件：在中性乙醇中以酚酞作指示剂所含SA超过限量时，不宜直接滴定3.应用：多国药典用于阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日（二）水解后剩余滴定法USP（29版）1.原理：2.方法：供试品1.5g0.5mol/LNaOH50.0ml煮沸10’放冷酚酞0.25mol/LH2SO4(V)空白··············································································(V0)定、过量剩余第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日3.讨论：空白试验的目的SA超过限量时也不适用4.计算：T的计算含量％的计算第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日I份NaOH供试品I份NaOH空白VVOVo-V相当于Asipirin消耗NaOH的ml数剩余第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日（三）两步滴定法用于：阿司匹林片/肠溶片的含量测定1.原理：片剂中加稳定剂：酒石酸/枸橼酸AspirinSA+HAc水解酸性有干扰，所以采用两步滴定法第一步中和Aspirin+NaOH钠盐+H2O水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂+NaOH中性盐第二步水解与测定第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日2.方法第一步：中和供试品片粉适量中性乙醇20ml酚酞NaOH（0.1mol/L)滴定至粉红色第二步：水解与测定中和后的供试液0.1mol/LNaOH40ml水浴15’0.05mol/LH2SO4（V）空白···············································································（V0）第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日3.讨论适用于阿司匹林片、肠溶片SA超过限量时也适用4.计算第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日第一步：中和酸性杂质（四）氯贝丁酯含量测定第二步：水解与测定第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日二、亚硝酸钠滴定法原理：对氨基水杨酸钠具芳伯氨基,在HCl中与NaNO2发生重氮化反应Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2Cl+NaCl+2H2O此法在下章重点讨论第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日三、双相滴定法

如苯甲酸钠的含量测定：不溶于水，终点pH突跃不明显，不易观察。易溶于有机溶剂易溶于水碱性在水相和有机相中滴定1.原理第41页，共71页，星期日，2025年，2月5日2.方法溶剂：水——乙醚指示剂：甲基橙滴定液：0.5mol/LHCl水相乙醚相滴定前：苯甲酸钠＋甲基橙黄色滴定中：苯甲酸钠＋甲基橙＋NaCl苯甲酸黄色终点：甲基橙＋稍过量HCl＋NaCl苯甲酸橙红色第42页，共71页，星期日，2025年，2月5日分取乙醚层，5ml水洗涤，洗液并入水层，加乙醚20ml，继续用HCl滴定至水层显持续的橙红色原因：将溶于乙醚中的少量苯甲酸钠提取至水中第43页，共71页，星期日，2025年，2月5日（一）直接紫外分光光度法贝诺酯的测定：四、紫外分光光度法原料药：对照品比较法片剂：吸收系数法第44页，共71页，星期日，2025年，2月