他订类在脑血管病中的应用.ppt

从4S到IDEAL：他汀重要研究的11年历程他汀研究的第二次浪潮针对特定的高危患者群 –ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照 –与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALL-HATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受现代治疗的稳定性冠心病患者，更积极的他汀治疗能否进一步获益？

在证据上与竞争品牌的对比（一）不同品牌一级预防二级预防ACS斑块立普妥＋＋＋＋辛伐他汀？（HPS亚组）＋（4S、HPS亚组）－（AtoZ）？普伐他汀＋（WOSCOPS）＋（CARELIPID）－（PROVEIT）？氟伐他汀0＋（LIPS）？（LIPS）？瑞舒伐他汀0000依折麦布/辛伐0000

在证据上与竞争品牌的对比（二）不同品牌低剂量高剂量立普妥＋＋辛伐他汀＋（4S、HPS）－（AtoZ）普伐他汀＋（均为40mg）0氟伐他汀－＋（40mgBid）瑞舒伐他汀00依折麦布/辛伐00

入选患者14个国家的250个中心35–75岁在近5年发生过主要冠脉事件LDL130–250mg/dLTG600mg/dL主要终点:主要冠脉事件(冠心病死亡，非致死性MI)，致死/非致死脑卒中TNT:TreatingtoNewTargets阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mg750eventsor5years10,001名患者阿托伐他汀10mg8weeksLDL-C130mg/dL

0.040.030.010.00致死或非致死性脑卒中(%)年0123456HR=0.75(0.59-0.96)P=0.0020.02TNT:致死和非致死性脑卒中降低25%LaRosaNEJM200580mg阿托伐他汀10mg阿托伐他汀

将LDL-C降至远低于100mg/dL

(2.6mmol/L)仍可显著获益4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治疗

P=安慰剂治疗发生CHD事件的患者比例％TNT：立普妥80mgTNT：立普妥10mg辛伐他汀普伐他汀立普妥?ScreeningTNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90

(2.3)110

(2.8)130

(3.4)150

(3.9)170

(4.4)190

(4.9)210

(5.4)70

(1.8)

要点TNT研究是第一个用于评估稳定性冠心病患者将LDL-C降至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)时的临床获益的随机化试验在大多数CHD相关疾病的终点上，立普妥?80mg都显示出比10mg更显著的临床获益(20％)：主要心血管事件的联合终点上，立普妥?80mg组比10mg组显著降低22％立普妥?80mg组比10mg组的脑卒中危险显著降低25％进一步增加了立普妥80mg安全性的证据

筛选*阿托伐他汀80mg/天普伐他汀40mg/天REVERSAL:试验设计设计–前瞻、随机、双盲、多中心研究背景–美国34家社区及三级护理医院双盲期随访18个月进行IVUS检查*包括基线血管内超声(IVUS)安慰剂导入期随机分组654例患者

2.7*

普伐他汀与基线相比，动脉粥样硬化显著进展-0.4?阿托伐他汀与基线相比无明显变化;动脉粥样硬化进展被阻断主要终点：斑块总体积百分比改变斑块总体积改变(%)-10123*与基线相比有进展(P=0.001);?与基线相比无变化(P=0.98)P=0.02

LDL-C降低与斑块体积改变的关系20斑块体积改变mm3%LDL-C百分比改变151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)阿托伐他汀组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020服用普伐他汀的病人，即使LDL-C降50%，仍然显示疾病进展任意LDL-C降低水平，使用阿托伐他汀者的疾病进展都比使用普伐他汀者缓慢虚线显示均值的95%置信区间的上下限

结论首个大规模临床研究对比两种他汀对动脉粥样硬化疾病进展的影响，并且使用IVUS，一种相对定量冠脉造影（QCA）更敏感的方法评价斑块