精神分裂症的病因和发病机制.pptxVIP

精神分裂症的病因和发病机制精神分裂症是一种复杂的脑部疾病。它影响患者的思维、感知和行为。本演讲将探讨其多层次病因和发病机制。我们将从基因到环境，全面解析这一谜团。作者：

什么是精神分裂症？严重的精神障碍影响思维、情感和行为的慢性精神疾病，通常在青少年晚期或成年早期发病。全球性问题全球患病率约1%，无种族、文化或国家界限，影响数千万人的生活质量。严重社会负担造成巨大社会经济负担，是全球致残原因的前十位，也是自杀风险的重要因素。

精神分裂症的主要症状阳性症状包括幻觉、妄想和思维混乱。这些是现实认知扭曲的表现。阴性症状包括情感平淡、社交退缩和缺乏动力。表现为正常功能的丧失或减弱。认知症状包括注意力不集中、记忆力下降和执行功能障碍。影响日常生活和工作能力。

阳性症状幻觉在没有外界刺激的情况下产生的感知体验。听幻觉最为常见，患者可能听到评论或命令的声音。妄想错误的信念，即使有相反证据也坚持不改。常见被害妄想、关系妄想和夸大妄想。思维混乱表现为语言和思维的不连贯。可能出现思维奔逸、思维松弛或词语创造。

阴性症状情感平淡情绪表达减少，面部表情缺乏，情感反应减弱。社交退缩减少社交活动，避免人际交往，与家人朋友疏远。缺乏动力丧失兴趣和动力，日常活动参与减少，缺乏主动性。

认知症状注意力不集中难以保持注意力，容易分心，影响学习和工作效率。记忆力下降工作记忆和长期记忆受损，影响信息储存和提取能力。执行功能障碍计划、组织和完成任务的能力下降，影响问题解决能力。

精神分裂症的病因：多因素模型遗传因素多基因遗传模式，风险基因的累积效应环境因素产前、围产期和青少年时期的环境暴露神经生物学因素神经递质失衡、神经发育异常、脑结构改变

遗传因素的重要性80%遗传度精神分裂症的遗传度约为80%，表明基因在发病中起主导作用10%一级亲属风险患者一级亲属的患病风险比一般人群高约10倍50%同卵双生子一致率同卵双生子的一致率约为50%，远高于异卵双生子

精神分裂症的风险基因DISC1DisruptedinSchizophrenia1，与神经发育和突触功能相关COMT儿茶酚-O-甲基转移酶，调节前额叶多巴胺水平ZNF804A锌指蛋白，影响大脑的功能连接和神经发育

环境因素城市化城市生活与精神分裂症风险增加相关，可能与社会压力和环境毒素有关移民移民群体患病风险增加，与文化适应压力和社会隔离有关童年创伤儿童期虐待、忽视和不良经历增加成年后精神分裂症风险

产前和围产期因素孕期营养不良母亲营养不良，特别是叶酸缺乏，增加后代精神分裂症风险。产前感染母亲怀孕期间的病毒感染可能激活免疫反应，影响胎儿脑发育。分娩并发症缺氧、产伤和早产等围产期并发症与精神分裂症风险增加相关。

青少年时期的风险因素青少年期是大脑发育的关键时期。大麻使用、社会压力和家庭冲突可显著增加精神分裂症风险。早期使用大麻的青少年患病风险可增加2-4倍。

神经发育假说早期大脑发育异常胎儿期和婴儿期的神经元迁移、分化和连接形成异常。这些早期改变可能是精神分裂症的基础。青春期神经修剪异常青春期突触修剪过度，导致关键神经环路连接丧失。这可能解释为何多数患者在青少年晚期发病。神经连接失调大脑区域间功能连接异常，特别是额叶和颞叶之间。这导致信息处理和整合能力下降。

神经递质失衡理论多巴胺假说中脑边缘多巴胺通路过度活跃谷氨酸假说NMDA受体功能低下导致谷氨酸信号异常5-羟色胺失调5-HT2A受体表达和功能改变

多巴胺假说

谷氨酸假说NMDA受体功能障碍NMDA受体功能低下导致谷氨酸信号传导异常。这影响神经元的长期增强和突触可塑性。与认知症状相关谷氨酸信号异常主要与认知功能障碍相关。包括工作记忆、注意力和执行功能缺陷。新型药物研发方向针对谷氨酸系统的药物成为新研发热点。旨在改善认知症状和阴性症状。

炎症和免疫失调理论1细胞因子水平异常患者外周血和脑脊液中促炎细胞因子水平升高，提示存在慢性炎症状态2小胶质细胞激活脑内免疫细胞活化增加，参与突触修剪和神经元功能调节自身免疫因素部分患者存在针对神经元表面蛋白的自身抗体，可能影响神经信号传导

氧化应激与线粒体功能障碍自由基增加患者脑组织和外周血中氧化损伤标志物水平升高。活性氧和氮自由基对神经元有毒性作用。抗氧化防御能力下降抗氧化酶活性降低，谷胱甘肽水平减少。这削弱了对氧化损伤的保护能力。能量代谢异常线粒体功能障碍导致ATP产生减少。大脑高能耗器官，能量供应不足影响神经元功能。

表观遗传学机制DNA甲基化异常关键基因的甲基化模式改变，影响基因表达调控1组蛋白修饰改变组蛋白乙酰化和甲基化异常，改变染色质结构2非编码RNA调控microRNA表达谱改变，影响下游基因表达网络

神经可塑性异常突触修剪过度青春期突触修剪过程异常活跃。这可能导致关键神经环路连接丧失，尤其在前额叶皮层。树突棘密度减少树