药理学课件：新剂型与制剂技术.pptVIP

*************************************缓控释制剂的体外释放度测定方法选择篮法（USPI）：适用于漂浮性制剂和微粒系统，样品置于篮中，避免粘附问题。桨法（USPII）：适用于一般片剂和胶囊，操作简便，重现性好。往复筒法（USPIII）：通过往复运动模拟胃肠蠕动，适合释放与机械力相关的制剂。流通池法（USPIV）：提供连续流动环境，适合微粒系统和植入剂型，可实现介质自动更换。试验设计介质选择：考虑制剂释放机制和给药途径，选择能反映体内环境的介质，如模拟胃液、肠液、血浆等。pH梯度法模拟胃肠道pH变化环境。释放动力学研究：通常需采集8-12个时间点样品，覆盖0-24小时或更长周期，全面反映释放过程。结果表示方法：累积释放百分率-时间曲线、释放速率-时间曲线等。结果评价相似因子（f2）分析：评价不同批次或参比制剂间释放曲线的相似性，f2值在50-100之间表示相似。释放机制研究：通过数学模型拟合分析释放机制，常用模型包括零级动力学模型、一级动力学模型、Higuchi模型、Hixson-Crowell模型、Korsmeyer-Peppas模型等。体内相关性研究：建立体外释放与体内吸收的相关性（IVIVC），提高体外试验预测能力。靶向制剂的质量控制150nm粒径控制粒径是影响靶向制剂体内分布的关键因素。血液循环中的纳米颗粒通常需控制在100-200nm范围内，避免RES系统快速清除。-30mV表面电荷Zeta电位显著影响制剂的稳定性和细胞相互作用。通常Zeta电位绝对值大于30mV被认为具有良好稳定性。90%包封率高包封率意味着更高的载药效率和更低的载体材料用量。优化制备工艺可达到90%以上的包封率。98%释放控制精度靶向制剂在靶部位的精准释放是其功效的关键。在模拟靶环境下的释放测试评价靶向响应性。纳米制剂的表征方法表征参数分析技术应用范围粒径与分布动态光散射（DLS）1-1000nm范围颗粒的平均粒径和多分散性指数表面电荷Zeta电位分析评价纳米颗粒表面电荷，预测稳定性和生物相互作用形态观察透射电子显微镜（TEM）纳米颗粒形状、表面形态和内部结构的直观观察晶态结构X射线衍射（XRD）药物在纳米制剂中的晶态状态分析，如非晶态、多晶型化学组成傅里叶变换红外光谱（FTIR）药物-载体相互作用分析，功能基团检测热性质差示扫描量热法（DSC）药物在制剂中的物理状态评价，稳定性预测包封率/载药量高效液相色谱（HPLC）药物含量的精确定量分析体外释放行为透析袋法/样品分离法模拟生理条件下药物从纳米制剂中的释放动力学经皮给药系统的质量评价1物理化学性质评价粘附性能测试：180°剥离试验、环形卷曲试验等评价贴剂与皮肤的黏附强度和持久性。力学性能测试：拉伸强度、延展性等参数评价贴剂机械稳定性。含量均匀度：检测贴剂不同部位药物含量均匀性，确保给药精确性。微观结构分析：SEM、AFM等技术观察贴剂形态结构。2体外释放评价Franz扩散池法：最常用的透皮释放评价方法，使用人工膜或动物皮肤作为扩散屏障。贴剂间药品释放度试验：USP装置5（桨上篮法）或装置6（旋转柱法）评价释放均一性。常规溶出度试验：USP装置1（篮法）或装置2（桨法）评价药物从基质释放情况。透皮通量计算：分析单位时间内单位面积透过皮肤的药物量，预测临床给药速率。3稳定性研究贮存稳定性：评估不同温湿度条件下贴剂的物理化学稳定性，包括外观变化、含量变化、释放行为变化等。使用稳定性：评价贴剂在使用过程中（如体温条件下）的性能保持能力。光稳定性：分析光照对贴剂性能的影响，特别是对光敏感药物。包装相容性：研究药物与包装材料的相互作用，确保长期稳定性。第五部分：新剂型的生物药剂学评价生物药剂学评价的重要性生物药剂学评价是连接制剂研发与临床应用的关键环节，能预测制剂在人体内的行为和疗效。对新剂型而言，传统的生物药剂学评价方法往往需要调整或创新，以适应其特殊的药物递送机制和体内过程。评价体系的构建新剂型的生物药剂学评价体系应包括体外评价（溶出/释放特性、渗透性、稳定性等）、体内评价（药动学、生物分布、组织靶向性等）以及体内外相关性研究。建立合理的评价模型和指标是确保制剂研发成功的基础。评价挑战与创新新剂型的评价面临诸多挑战，如特殊给药途径的吸收评价、靶向分布的定量测定、长效制剂的完整药动学表征等。这要求开发新型生物分析方法、建立创新性体内外相关模型，以及采用先进成像技术追踪药物在体内的动态分布。生物利用度与生物等效性概念解析生物利用度（Bioavailability