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含钙结石遗传学研究进展2025

肾结石病是一种常见的疾病，其可能与代谢综合征和终末期肾病相关，并

给医疗保健系统造成了巨大的负担。数据显示，美国人终身的肾结石发病

率为8.8%。其中含钙结石约占所有肾结石75％左右。既往研究证实，肾

结石具有明显的遗传倾向。许多遗传和环境因素均可能会增加肾结石病患

病风险。值得注意的是，在全球范围内，儿童和成人的肾结石发病率均在

增加。这一增长与全面的环境影响和饮食结构改变相关，如高动物蛋白和

高钠摄入。此外，由千女性肾结石发病的增高，男女发病率差异正在缩小。

在此，我们将讨论钙石病的基本病因，并在已知的代谢危险因素中回顾钙

石病的单基因和多因素研究。了解这些分子，结合肾结石疾病的新动物模

型，将有助千确定潜在的疾病机制和新疗法。

含钙结石是最常见的肾结石类型。各种原因导致钙石形成，如：炎性肠病、

原发性甲状旁腺功能亢进和肾小管性酸中毒等。然而，大部分人均无上述

疾病。相反，尿液中的代谢因子，最常见的是高钙尿症，有助千结石形成。

有证据表明，在肾乳头状突起部位形成的草酸钙结石是由间质磷灰石沉积

Randallplaques)

形成的，其被称为兰德尔斑(。然而，在钙盐尿过饱和

的情况下，在贝利尼导管(Belliniduct)尖端和髓内集合管中，结石的

形成可能由晶体沉积引起。最明显的环境因素是低流盘液体摄入和其他因

素，包括高动物蛋白和高钠的摄入。单基因型肾结石很罕见，但对千它们

一

的研究可以提供个了解肾结石基础病理和发展新疗法的机会。

01单基因型肾结石的研究

如上所述，特发性含钙肾结石可能是由基因和环境因素的相互作用而成。

并且，越来越多的证据显示（表l)，单基因在钙石形成过程中产生重要作

用，其中大部分在童年时期出现。肾结石最常见的类型为草酸钙结石，其

潜在的代谢因素为高钙尿、高草酸尿、以及低拧檬酸尿症。

高草酸尿症可由罕见的原发性高草酸尿(PH,l型、2型、3型）、常见的

肠源性高草酸尿（图1)或是特发性高草酸尿引起。有学者已经回顾并更

新了PH值的分子遗传学及其相关表型。PH值包括一种罕见的常染色体

隐性条件（患病率为1:58000)，导致草酸盐过度产生，进而形成肾脏草酸

钙结石。随着慢性肾脏病病情进展导致全泌尿系统草酸盐沉积。目前3种

已知的遗传基因(AXTG、GRHPR和HOGAl)与335例来自罕见肾结

.2岁

石协会病例的表型密切相关。其症状出现的平均年龄为5。

约占总例数三分之二的AGXT表型PHl型）病例最为严重，较早的发

生终末期肾脏病；其次是GRHPR型(PH2型）突变（占总例数9%);

最后为HOGA1型(PH3)突变（占总例数1%）。1有趣的是，HOGAl

与比

突变的患者最早出现，但其肾功能下降最慢。PHl和PH2相，本组

38例患者肾钙化少，尿草酸盐水平低。该组中终末期肾脏病的低发病率

和良性的表型表明，随着年龄的增长对HOGA的敏感性降低。仍有

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