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磺脲类受体通道亚单位SUR1Kir6.2第63页,共116页,星期日,2025年,2月5日促胰岛素分泌剂--列奈类类似磺酰脲类药物,如瑞格列奈可能促进胰岛素第一时相的分泌单独或与双胍类、噻唑烷二酮类药物联合使用进一步得到重视第64页,共116页,星期日,2025年,2月5日瑞格列奈在?细胞上的结合位点第65页,共116页,星期日,2025年,2月5日二甲双胍以抑制肝糖输出为主降低空腹及餐后作用皆效果显著不刺激胰岛素分泌,具有降体重作用肥胖患者首选,也可用于非肥胖患者对血脂谱具有利影响,心血管保护作用单用不引起低血糖第66页,共116页,星期日,2025年,2月5日双胍类药物二甲双胍肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物肾功能不全(血肌酐150mg/dl)应停药休克或大手术过程中禁用肝功能异常饭中或饭后服用以避免胃肠道不适注意事项第67页,共116页,星期日,2025年,2月5日噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)罗格列酮、匹格列酮通过激活核转录因子PPARγ调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制),而提高胰岛素敏感性(主要肌、脂组织,次要肝脏)降低空腹及餐后血糖降低血胰岛素、C肽、胰岛素原改善血脂谱,明显降血游离脂酸作用明显改善心血管疾病危险因子进一步得到重视第68页,共116页,星期日,2025年,2月5日噻唑烷二酮类的作用机制PPARγRXRTZD增加胰岛素敏感基因的转录GLUT4GLUT4FATPFATPGLUaP2ENZFATTYACID第69页,共116页,星期日,2025年,2月5日噻唑烷二酮类药物注意事项:无胰岛素存在时,不具备降糖作用不增加胰岛素生成,单用不引起低血糖与其他降糖药合用可进一步改善血糖控制活动性肝病及转氨酶增高者禁用可能体重增加和体液潴留第70页,共116页,星期日,2025年,2月5日 TZD与二甲双胍的区别二甲双胍:主要抑制肝糖异生及肝糖输出噻唑烷二酮类:主要提高胰岛素对肌、脂肪组织的敏感性此二类药联合应用明显强于单用其中一类第71页,共116页,星期日,2025年,2月5日抑制小肠?-糖苷酶活性延缓葡萄糖吸收降低餐后高血糖不促进胰岛素分泌a-糖苷酶抑制剂第72页,共116页,星期日,2025年,2月5日a-糖苷酶抑制剂种类:阿卡波糖(拜唐苹)米格列醇伏格列波糖(倍欣) 注意事项:进食服药,不进食不服药从小剂量开始,逐步增加,以减少胃肠道反应单用或与其他降糖药合用单用不引起低血糖第73页,共116页,星期日,2025年,2月5日口服药物治疗的一般原则小剂量开始,逐渐加量根据血糖情况调整剂量(4-8W)不同类药物联合可提高疗效避免同一类药物合用尽量避免低血糖FBG13.9,或随机血糖22.2mmol/L时,效果欠佳第74页,共116页,星期日,2025年,2月5日使用方法促胰岛素分泌剂治疗保留一定B细胞功能的糖尿病患者,降低空腹和餐后血糖,餐前服用。促胰岛素外周作用的药物适合治疗胰岛素抵抗为主的肥胖的糖尿病患者,降低空腹和餐后血糖。延缓葡萄糖吸收的药物治疗餐后高血糖,餐时服用。第75页,共116页,星期日,2025年,2月5日肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序饮食运动体重控制加双胍类、噻唑烷二酮类或α-糖苷酶抑制剂合用或加用磺脲类、列奈类加用或改用胰岛素失败失败*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时,必须尽早进行药物治疗失败第76页,共116页,星期日,2025年,2月5日非肥胖2型糖尿病患者的治疗程序饮食运动体重控制加磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂或列奈类(磺脲类/列奈类)+(双胍类/α-糖苷酶抑制剂/加用噻唑烷二酮类)加用或改用胰岛素失败失败失败对于有代谢综合征的患者应该尽早使用噻唑烷二酮类*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时,必须尽早进行药物治疗第77页,共116页,星期日,2025年,2月5日联合口服降药的理论依据单一降糖药物只有一定的最大降糖疗效单一降糖药物存在继发性失效:磺脲类、二甲双胍类每年约10%2型糖尿病存在多个发病机制:胰岛素抵抗和胰岛素缺乏各种降糖药物作用互补第78页,共116页,星期日,2025年
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