糖尿病脂质代谢紊乱和防治.ppt

DiabetesMellitusDiabetesMellipidtusCHDRiskEquivalents(ATPIII)对糖尿病的认识逐步深入2025/4/10

AdaptedfromAlexanderCM,AntonelloSPractDiabet2002;21:21-28.2/3的糖尿病患者死于心血管疾病包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.67%冠心病、中风、周围血管疾病其它糖尿病患者的死亡原因2025/4/10

动脉粥样硬化

在新诊断的糖尿病患者中十分常见心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾病的征象动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因75%死于冠状动脉粥样硬化25%死于脑血管和周围血管疾病75%糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院AdaptedfromAmosAFetalDiabetMed1997;14:S7-S85;HillGoldenSAdvStudMed2002;2:364-370;HaffnerSMetal

NEnglJMed1998;339:229-234;SprafkaJMetalDiabetesCare1991;14:537-543.2025/4/10

胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGT ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT2025/4/10

2型糖尿病患者心血管疾病死亡率

(伴有或不伴有心梗病史)HaffnerSMetal.NEJM1998;339:229-234无糖尿病，无心梗(n=1304)2型糖尿病,无心梗(n=890)无糖尿病,有心梗(n=69)2型糖尿病,有心梗(n=169)年存活率(%)2025/4/10

脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL2025/4/10

血浆脂蛋白分类（超速离心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)sLDL2025/4/10

富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质2025/4/10

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质2025/4/10

小而密LDL更易致动脉粥样硬化难被LDL受体识别 经正常途径清除不充分

易氧化：氧化的LDL具有内皮毒性

优先由巨噬细胞吞噬 黄瘤细胞

动脉粥样硬化斑块 2025/4/10

乳糜微粒的代谢甘油三酯ApoA,B-48胆固醇酯游离脂肪酸HDL脂蛋白脂酶毛细管游离胆固醇肝ApoE

受体溶解乳糜微粒乳糜残粒2025/4/10

LiverFCCECEVLDLCECECE周围组织细胞CELDLHDLTGTG游离脂肪酸LDL受体LCATLPLFCTG脂肪组织其他组织TGLiverLDL受体新合成游离脂肪酸脂肪组织内源性脂蛋白通路2025/4/10

病因与发病机制2025/4/10

影响糖尿病血脂代谢的因素糖尿病类型血糖控制程度胰岛素抵抗和内脏型（中心型）肥胖糖尿病肾病遗传因素（apoE，LPL基因突变等）性别吸烟其他2025/4/10

胰岛素作用不足胰岛素抑制FFA释放的作用减弱，增加了FFA到达肝脏的量，可能增加VLDL和ApoB100的合成LPL活性降低，TG不能从VLDL中分离，血TG增加脂肪酸?氧化增强，大量乙酰CoA致肝脏胆固醇合成增加，血TC升高202