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2025年阿尔茨海默病治疗指南

阿尔茨海默病（AD）是临床最为常见的神经变性疾病，以进行性认知

功能减退为主要临床特征。近期，《阿尔茨海默病药物治疗指南》更

新发布，内容涵盖了AD治疗原则，对症治疗药物、疾病修饰治疗药

物，甘露特纳以及中医药物治疗，主要提出了以下推荐意见。

RECRUIT对症治疗药物

01胆碱酯酶抑制剂

作用机理是增加突触间隙中的乙酰胆碱水平。

【推荐意见】

1.明确诊断的AD患者可以选用ChEI治疗（A级证据，I类推荐）。

临床实践中使用的ChEI药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石

杉碱甲。

不良反应：部分患者出现腹泻（多奈哌齐）、恶心呕吐（卡巴拉

汀）、食欲下降（加兰他敏）和眩晕等。

2.既往参加AD临床试验的患者可能未经分子影像或生物标志物确诊，

存在非AD痴呆误诊为AD的偏倚风险，因此可能削弱其临床疗效，需要

进一步的临床研究重新评估（C-EO级证据，I类推荐）。

3.应用某一种ChEI药品治疗无效或因不良反应不能耐受治疗时，可根

据患者病情及出现不良反应的程度，调换其他ChEI药品或换用贴剂进

行治疗（B-R级证据，a类推荐）。

图1药物调控

4.ChEI存在量效关系，中重度AD患者可选用高剂量的ChEI作为治疗药

物，但应遵循剂量滴定的给药原则，并注意药物可能出现的不良反应

（A级证据，I类推荐）。

02兴奋性氨基酸受体拮抗剂

盐酸美金刚，恶心、眩晕、腹泻和激越的不良反应发生率较低。

【推荐意见】

1.明确诊断的中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡

巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度AD患者，推荐ChEI

与美金刚联合使用（A级证据，I级推荐）。

2.必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应

（A级证据，I级推荐）。常见不良反应有恶心、眩晕、腹泻和激越，

发生率较低。

3.既往参加AD临床试验的患者可能未经分子影像或生物标志物确诊，

存在非AD痴呆误诊为AD的偏倚风险，因此可能削弱其临床疗效，需要

进一步的临床研究重新评估（C-EO级证据，I级推荐）。

03精神行为症状的药物治疗

目前，痴呆精神行为症状（BPSD）的抗精神病药物治疗存在争议。几

乎所有的指南均指出，只有当症状危险、严重和/或对患者和照护者造

成严重痛苦时，非药物干预与抗痴呆药治疗无效时，或者遇到以下严

重且紧急的情况，建议合并使用抗精神药物：

1.重性抑郁发作伴或不伴自杀观念；

2.造成伤害或有极大伤害可能的精神病性症状;

3.对自身和他人安全造成风险的攻击行为。

【推荐意见】

1.针对BPSD的非典型抗精神病药物治疗，推荐制定个性化治疗策略，

应在知情同意的基础上，低剂量开始，定期评估治疗利弊，减轻药物

潜在的不良反应（A级证据，Ia级推荐）。

表1常见BPSD药物使用剂量

2.非典型抗精神病药物中，推荐利培酮、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平

治疗BPSD症状，但需密切监测药物不良反应（A级证据，Ia级推荐）。

3.对激越症状，推荐优先考虑使用布瑞哌唑进行治疗，以控制症状、

提高患者生活质量（A级证据，I类推荐）。

RECRUIT疾病修饰治疗

01、Lecanemab

Lecanemab是一种针对Aβ的人源化单克隆抗体，它能高亲和力地结合

可溶性Aβ原纤维，这些原纤维已被发现比单体或不溶性纤维更具神经

毒性。

【推荐意见】明确诊断的AD源性的轻度认知障碍和轻度痴呆的患者可

以选用Lecanemab治疗。暂无临床数据表明中重度AD患者可从

Lecanemab治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其

可能出现的不良反应。ApoEs4基因型与不良反应发生率密切相关，尤

其需要关注ApoEε4携带人群的不良反应（A级证据，I级推荐）。

02、Donanemab

Donanemab是一种针对Aβ的IgG1单克隆抗体，其临床前研究表明其可

有效减少Aβ沉积水平。

【推荐意见】明确诊断的AD源性的轻度认知障碍和轻度痴呆患者可以

选用Donanemab治疗。暂无临床数据表明中重度AD患者可从Donanemab

治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现

的不良反应，ApoEs4基因型与不良反应发生率密切相关，尤其需要关

注ApoEε4携带人群的不良反应（A级证据，I类推荐）。

RECRUIT其他药物治疗

01、甘露特纳（GV-971）

通过重塑肠道微生物群，抑制异常氨基酸产生及外周免疫细胞向大脑

的浸润，从而改善大脑神经炎症，减缓AD进展。

【推荐意见