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前蛋白转化赚枯草溶菌素9与糖尿病相关性的研究进展2025

前蛋白转化酿枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin/kexin

type9,PCSK9)是由692个氨基酸组成的74kDa大小的酶原蛋白，

属千前白蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的成员。PCSK9基因位千人类

染色体lp32ainof

.3上其基因突变分为两种类型：功能获得性突变(g

function,GOF)能丧失(lossoffunction,LOF)可分

和功性突变

别导致高胆固醇血症和低胆固醇血症。PCSK9的主要靶点是低密度脂蛋

白受体(low-densitylipoproteinreceptor,LDLR)它能与LDLR结

合并引导其进入溶酶体脂蛋白胆固醇

进行降解并升高外周血低密度

(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)水平［1l。此外，

PCSK9还能与LDLR相关蛋白1(low-densitylipoprotein

receptor-relatedprotein1,LRl)、载脂蛋白E受体2(apolipoprotein

P

Ereceptor-2,ApoER2)、极低密度脂蛋白受体(verylowdensity

lipoproteinreceptor,VLDLR)、载脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)

和白细胞分化抗原36(clusterofdifferentiation36,CD36)等结

合

形成复合物，并引导进入溶酶体降解。

目前发现PCSK9参与了动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic

2l、阿尔

cardiovasculardisease,ASCVD)、非酒精性脂肪性肝病[

茨海默病［3l和癌症［4l等多种疾病的发病机制。值得关注的是，糖尿

病与ASCVD的风险显著相关，因此PCSK9及其抑制剂在糖尿病中的作

用以及降糖药物对PCSK9的影响近年来备受关注，然而相关研究结论

却表现出较大差异。本文综述了近年PCSK9与糖尿病相关性的研究：（1)

血液循环和局部组织中PCSK9水平对葡萄糖代谢和2型糖尿病(type2

diabetesmellitus,T2DM)发生风险的影响；（2)胰岛内PCSK9的

缺乏与T2DM风险的相关性；（3)PCSK9的遗传变异与T2DM发生发

展的关系；（4)降糖药物对PCSK9的影响；（5)PCSK9单克隆抗体

治疗对新发糖尿病(new-onsetdiabetes,NOD)的影响，旨在为相关

基础与临床研究提供参考。

一、PCSK9在血液循环胰岛内表达及其遗传变异与糖尿病的关系

1.血