生物利用度与生物等效性.ppt

根据试验制剂数量不同一般采用两制剂双周期交叉（2×2）、三制剂三周期二重3×3拉丁方交叉实验设计。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日组别试验周期12ATRBRT两制剂双周期交叉试验设计三周期二重3×3拉丁方交叉实验设计组别ABCDEF周期1T1T2RT1RT22T2RT1RT2T13RT1T2T2T1R三种制剂的6种组合顺序均在试验中出现，避免用药顺序对结果的影响。第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日3.洗净期两次试验周期间隔的时间。目的是避免前一次所用药物对后一次试验验产生的影响。通常要求7个t1/2以上，一般1~2周。第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日关于生物利用度与生物等效性第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日第一节生物利用度第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日生物利用度(bioavailability,F)是指药物吸收进入体循环的速度与程度。包括药物吸收程度：用AUC来表示药物吸收速度：用Cmax、tmax来表示一、生物利用度的概念第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利用度。绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值。是以静脉注射(iv)制剂为参比标准,获得药物吸收进入体循环的相对量。通常与比较二者AUC。1、绝对生物利用度（absolutebioavailability，Fabs）（给药剂量相同）（给药剂量不同）第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日2.相对生物利用度相对生物利用度是以非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体内的相对量。是同一受试者不同时期服用受试制剂(T)与标准参比制剂(R)后，受试制剂的AUC与标准参比制剂的AUC比值，即：（relativebioavailability，Frel）第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、生物等效性(Bioequivalence，BE)指同一药物的不同制剂在相同剂量下，反映生物利用度（吸收速度和程度）的主要药动学参数无统计学差异，则认为生物等效，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。BA和BE均是评价制剂质量的重要指标。BA的作用：为了确定新药处方、工艺合理性，常需要比较改变处方工艺后制剂能否达到预期的生物利用度。通过BA研究来确定剂型的合理性，确定新剂型的给药剂量。第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日BE的作用通过BE研究来证实新制剂与原制剂是否生物等效。仿制生产已有国家标准的药品时，通过BE研究来证明仿制药品与原创药品是否具有生物等效性。则可批准上市，免去繁杂的临床前和临床研究。药品批准上市后，如处方组成、比例和工艺发生变更时，需要进行BE研究，以考察变更后和变更前产品是否生物等效。以提高生物利用度为目的研发的新制剂，需进行BA研究。所以生物等效性已经成为国内外药物仿制和移植品种的重要评价内容，也是药物制剂开发中最有价值的评价指标。第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日血药浓度法（最常用）尿药浓度法药理效应法二、生物利用度的研究方法第8页，共46页，星期日，2025年，2月5日1、血药浓度法血药浓度法是生物利用度研究的最常用方法。受试者分别给予受试制剂和参比制剂，测定血中药物浓度，计算AUC、tmax、Cmax等参数，估算生物利用度。第9页，共46页，星期日，2025年，2月5日一般情况下进行单剂量给药测定生物利用度，以下情况可采用多剂量给药，用稳态血药浓度估算生物利用度：

吸收程度相差不大，吸收速度有较大差异。生物利用度个体差异大。缓控释制剂第10页，共46页，星期日，2025年，2月5日多剂量给药达稳态后采集一个时间间隔的血样进行测定，计算该时间间隔内的AUC值。并进行比较。第11页，共46页，星期日，2025年，2月5日2、尿